Sclérose en plaques : un nouveau principe actif réduit considérablement les poussées de la maladie et est bien toléré
Moins de poussées de sclérose en plaques grâce à un traitement à base d'un nouveau principe actif
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Un nouveau principe actif pourrait à l'avenir protéger plus efficacement les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) récidivante-rémittente contre les poussées de la maladie. Dans le cadre de deux vastes études internationales portant sur un total de 2 007 patientes, le remibrutinib a réduit le taux annuel de poussées de 31 à 35 % par rapport à un traitement établi contre la SEP. L'apparition de nouveaux foyers inflammatoires dans le cerveau était également nettement moins fréquente. De plus, les résultats suggèrent que ce principe actif pourrait ralentir la progression des déficits physiques. Parallèlement, le principe actif a été bien toléré : contrairement à d'autres substances de la même classe, aucun signe de lésions hépatiques n'a été observé. Ces résultats ont été publiés le 23 octobre 2026 dans la revue spécialisée The Lancet , parallèlement à la première présentation des données lors du congrès mondial sur la SEP « MSToronto2026 » à Toronto, qui réunissait les sociétés européennes et américaines spécialisées dans la SEP, l’ECTRIMS et l’ACTRIMS. Sur la base des résultats de l’étude, une demande d’autorisation de mise sur le marché de ce principe actif pour le traitement de la SEP va désormais être déposée.
« Ces résultats pourraient considérablement améliorer à l’avenir le traitement des personnes atteintes de sclérose en plaques. Avec le remibrutinib, nous disposons d’un principe actif qui non seulement réduit les poussées de la maladie et les inflammations dans le cerveau, mais qui pourrait également ralentir la progression des handicaps permanents. Il est particulièrement prometteur de pouvoir ainsi agir sur des processus inflammatoires que les traitements actuels ne parviennent à atteindre que de manière limitée – notamment l’inflammation au sein même du cerveau, considérée aujourd’hui comme un facteur clé de l’aggravation progressive du handicap », déclare le professeur Heinz Wiendl, premier auteur et auteur correspondant de la publication, président du comité de pilotage international du programme mondial d’études sur le rémibrutinib dans la SEP et directeur médical du service de neurologie et de neurophysiologie de l’hôpital universitaire de Fribourg.
Moins de poussées et d’inflammations cérébrales
La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central. Elle peut notamment entraîner des troubles de la vision, une faiblesse musculaire et des difficultés à marcher. L’objectif du traitement est de prévenir les poussées de la maladie et d’éviter autant que possible les handicaps permanents.
Le rémibrutinib pourrait ouvrir une nouvelle voie thérapeutique à cet effet. Par rapport au tériflunomide, médicament de référence dans le traitement de la SEP, le rémibrutinib a permis de réduire de 65 à 70 % l’apparition de nouveaux foyers inflammatoires ou l’aggravation des foyers existants dans le cerveau. Le nombre de foyers inflammatoires aigus actifs, captant le produit de contraste, a diminué de 66 %. Sous remibrutinib, les patientes n’ont subi, mathématiquement, qu’une seule poussée environ tous les 13 ans. La concentration de neurofilaments dans le sang, un marqueur de lésions des cellules nerveuses, était également plus faible sous remibrutinib que sous tériflunomide. La moitié des patientes traitées par le rémibrutinib n’ont présenté aucune activité mesurable de la maladie au cours de l’étude – ni poussée, ni aggravation confirmée du handicap, ni nouveaux foyers inflammatoires –, contre environ un tiers sous tériflunomide (50 % contre 32 %).
Un avantage a également été observé en ce qui concerne l’évolution à long terme de la maladie : sous rémibrutinib, une aggravation confirmée du handicap sur au moins six mois a été constatée chez 7,7 % des patientes au cours de l’étude. Dans le groupe de comparaison, ce chiffre s’élevait à 10,5 %, soit une réduction du risque de 29 %. Cette différence était statistiquement significative d’un point de vue nominal. Concernant l’aggravation du handicap confirmée dès trois mois (11,7 % contre 14,1 %), une tendance positive a été observée, mais elle n’a pas atteint le seuil de signification statistique. La phase de prolongation des études, actuellement en cours, dans laquelle les patientes sont traitées par le rémibrutinib pendant une durée pouvant aller jusqu’à cinq ans, permettra de déterminer si cet effet sur le handicap se confirme à long terme.
Les deux études de phase III en double aveugle REMODEL-1 et REMODEL-2, de conception identique, ont été menées dans 407 centres répartis dans 46 pays et financées par le laboratoire Novartis. Elles ont inclus des adultes âgés de 18 à 55 ans atteints de SEP récidivante et présentant une activité de la maladie confirmée. La direction scientifique de ce programme d’études mondial a été assurée par un comité de pilotage international présidé par Wiendl. La sécurité des participants a été contrôlée en continu par un comité indépendant, assisté d’un comité indépendant d’hépatologie chargé d’évaluer d’éventuelles lésions hépatiques.
Bonne tolérance – aucun signe de lésions hépatiques
Une attention particulière a été accordée à la sécurité. Des lésions hépatiques étaient apparues lors de grandes études sur la SEP menées avec d’autres inhibiteurs de la BTK, ce qui avait considérablement compliqué la poursuite de leur développement. Sous remibrutinib, aucun signe de ce type n’a été observé : les élévations des enzymes hépatiques étaient rares, transitoires et régressaient complètement – et elles survenaient moins fréquemment qu’avec le tériflunomide (élévation significative des enzymes hépatiques chez 2,0 % contre 7,4 % des patientes). Aucun cas ne répondait aux critères d’une atteinte hépatique grave d’origine médicamenteuse (loi de Hy).
Dans l’ensemble, la fréquence des événements indésirables sous rémibrutinib était similaire à celle observée sous le traitement de référence (79,5 % contre 81,5 %), et celle des événements indésirables graves concernait 6,0 % des patientes contre 7,0 %. En raison des effets indésirables, moins de patientes ont arrêté le traitement sous rémibrutinib que sous tériflunomide (3,1 % contre 5,8 %). La fréquence des infections était à peu près identique dans les deux groupes. Les saignements légers, tels que les pétéchies cutanées et les ecchymoses, ont été plus fréquents sous remibrutinib (12,7 % contre 6,7 %) ; en revanche, les baisses du nombre de cellules sanguines ont été moins fréquentes. Ce profil de sécurité correspond aux résultats obtenus jusqu’à présent dans le cadre du programme de développement clinique, qui a porté sur plus de 4 500 personnes traitées.
« Pour l’ensemble de la classe thérapeutique des inhibiteurs de la BTK, la sécurité hépatique constituait jusqu’à présent l’obstacle majeur. Le fait que nous n’ayons observé aucun signe de lésions hépatiques ni aucun cas de lésion hépatique grave chez les quelque 1 000 patientes ayant reçu du remibrutinib dans le cadre des études constitue, selon le comité de pilotage, le résultat le plus important après l’efficacité. Seule la combinaison d’une efficacité élevée et d’un profil de sécurité favorable rend un principe actif apte au traitement à long terme d’une maladie chronique telle que la SEP », déclare Wiendl.
Une nouvelle option thérapeutique sous forme de comprimés
Le rémibrutinib fait partie des inhibiteurs de la BTK. Ceux-ci bloquent l’enzyme tyrosine kinase de Bruton et agissent ainsi sur les cellules B ainsi que sur les microglies et les macrophages – des cellules immunitaires considérées comme des facteurs clés de l’inflammation et de la progression du handicap dans la SEP. Le rémibrutinib agit de manière hautement sélective, pénètre dans le système nerveux central et peut ainsi atteindre l’inflammation qui se développe au sein même du cerveau. Les cellules B ne sont pas détruites, mais leur fonction est modifiée ; après l’arrêt du traitement, la transmission des signaux se rétablit. À ce jour, aucun inhibiteur de la BTK n’est autorisé pour le traitement de la SEP récidivante. « Contrairement à de nombreux autres médicaments, ce principe actif ne doit pas être administré par perfusion, mais peut être pris sous forme de comprimés. Cela faciliterait considérablement la vie quotidienne des patientes », explique le Dr Wiendl.
Le rémibrutinib est autorisé depuis début 2026 pour le traitement d’une forme particulière d’urticaire (urticaire chronique spontanée), mais pas pour la sclérose en plaques. Le laboratoire prévoit de déposer une demande d’autorisation pour la sclérose en plaques sur la base des résultats positifs de l’étude.
Recherche sur la sclérose en plaques à Fribourg
Wiendl et son équipe de l’hôpital universitaire de Fribourg ont participé à plusieurs projets de recherche internationaux sur la sclérose en plaques. Dès 2025, les chercheuses de Fribourg avaient fait état de résultats positifs concernant un principe actif capable de ralentir la progression des handicaps dans certaines formes de SEP. Une autre étude a montré, à l’aide de l’intelligence artificielle, que l’évolution de la maladie pouvait être décrite avec plus de précision qu’avec la classification actuelle en sous-types de sclérose en plaques. L’objectif de ces recherches est de mieux comprendre la maladie et de pouvoir traiter les patientes de manière plus ciblée.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
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