Esclerosis múltiple: un nuevo fármaco reduce considerablemente los brotes de la enfermedad y se tolera bien

«Los resultados podrían mejorar significativamente el tratamiento de las personas con esclerosis múltiple en el futuro. Con el remibrutinib disponemos de un fármaco que no solo reduce los brotes de la enfermedad y la inflamación en el cerebro, sino que también podría ralentizar la progresión de las discapacidades permanentes. Resulta especialmente prometedor que podamos influir con él en procesos inflamatorios a los que las terapias actuales solo llegan de forma limitada, en particular la inflamación dentro del propio cerebro, que hoy en día se considera un factor clave del aumento progresivo de la discapacidad», afirma el Prof. Dr. Heinz Wiendl, autor principal y corresponsal de la publicación, presidente del Comité Directivo internacional del programa mundial de estudios sobre la EM con remibrutinib y director médico de la Clínica de Neurología y Neurofisiología del Hospital Universitario de Friburgo.

Menos brotes e inflamación en el cerebro

La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central. Puede provocar, entre otros síntomas, trastornos visuales, debilidad muscular y dificultades para caminar. El objetivo del tratamiento es prevenir los brotes de la enfermedad y evitar, en la medida de lo posible, las discapacidades permanentes.

El remibrutinib podría abrir una nueva vía terapéutica para ello. En comparación con la teriflunomida, un fármaco ya consolidado para la EM, con el remibrutinib se observó una reducción del 65 al 70 por ciento en la aparición de nuevos focos inflamatorios en el cerebro o en el aumento del tamaño de los ya existentes. El número de focos inflamatorios agudos activos que se realzaban con el medio de contraste se redujo en un 66 %. Con el remibrutinib, las pacientes sufrieron, según los cálculos, solo una recaída cada 13 años aproximadamente. La concentración de neurofilamentos en sangre, un marcador de daño en las células nerviosas, también fue menor con el remibrutinib que con la teriflunomida. La mitad de las pacientes tratadas con remibrutinib no mostraron ninguna actividad medible de la enfermedad a lo largo del estudio —ni brotes, ni aumento confirmado de la discapacidad, ni nuevos focos inflamatorios—, mientras que con teriflunomida la cifra fue de aproximadamente un tercio (el 50 % frente al 32 %).

También se observó una ventaja en la evolución a largo plazo de la enfermedad: con remibrutinib, durante el estudio, se confirmó un avance de la discapacidad durante al menos seis meses en el 7,7 % de las pacientes. En el grupo de comparación, la cifra fue del 10,5 %, lo que supone una reducción del riesgo del 29 %. Esta diferencia fue nominalmente significativa desde el punto de vista estadístico. En cuanto al aumento de la discapacidad confirmado ya a los tres meses (11,7 frente a 14,1 %), se observó una tendencia positiva que no alcanzó la significación estadística. La fase de extensión de los estudios, actualmente en curso, en la que las pacientes recibirán tratamiento con remibrutinib durante un máximo de cinco años, revelará si el efecto sobre la discapacidad se confirma a largo plazo.

Los dos ensayos de fase III, REMODEL-1 y REMODEL-2, de diseño idéntico y doble ciego, se llevaron a cabo en 407 centros de 46 países y fueron financiados por el fabricante Novartis. Se incluyó a adultos de entre 18 y 55 años con EM recidivante-remitente y actividad de la enfermedad demostrada. La dirección científica del programa de estudios a nivel mundial recayó en un comité directivo internacional presidido por Wiendl. La seguridad de los participantes fue supervisada de forma continua por un comité independiente, con el apoyo de un comité independiente de hepatología que evaluó posibles daños hepáticos.

Buena tolerancia: no hay indicios de daño hepático

Se prestó especial atención a la seguridad. En otros inhibidores de la BTK se habían producido daños hepáticos en grandes estudios sobre la EM, lo que dificultó considerablemente su desarrollo posterior. Con el remibrutinib no se observó ningún indicio de este tipo: los aumentos de los valores hepáticos fueron poco frecuentes, transitorios y se revirtieron por completo, y se produjeron con menos frecuencia que con la teriflunomida (aumento significativo de las enzimas hepáticas en el 2,0 % frente al 7,4 % de las pacientes). Ni un solo caso cumplió los criterios de daño hepático grave inducido por fármacos (la denominada «Ley de Hy»).

En general, la frecuencia de acontecimientos adversos con remibrutinib fue similar a la del tratamiento de referencia (79,5 frente a 81,5 %), y la de acontecimientos adversos graves se observó en el 6,0 frente al 7,0 % de las pacientes. El número de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundarios fue menor con remibrutinib que con teriflunomida (3,1 frente a 5,8 %). La frecuencia de las infecciones fue similar en ambos grupos. Fueron más frecuentes con remibrutinib las hemorragias leves, como petequias cutáneas y hematomas (12,7 frente a 6,7 %); por el contrario, la disminución de los recuentos de células sanguíneas se produjo con menor frecuencia. El perfil de seguridad concuerda con los datos obtenidos hasta la fecha en el programa de desarrollo clínico, en el que se ha tratado a más de 4 500 personas.

«Hasta ahora, la seguridad hepática había sido el principal obstáculo para toda la clase de fármacos inhibidores de la BTK. El hecho de que, en las aproximadamente 1 000 pacientes que recibieron remibrutinib en los ensayos, no hayamos observado ningún indicio de daño hepático ni un solo caso de daño hepático grave es, desde el punto de vista del Comité Directivo, el resultado más importante, junto con la eficacia. Solo la combinación de una alta eficacia y un perfil de seguridad favorable hace que un fármaco sea adecuado para el tratamiento a largo plazo de una enfermedad crónica como la EM», afirma Wiendl.

Nueva opción terapéutica en forma de comprimido

El remibrutinib pertenece a los denominados inhibidores de la BTK. Estos bloquean la enzima tirosina quinasa de Bruton y, con ello, influyen en las células B, así como en la microglía y los macrófagos —células inmunitarias que se consideran factores clave de la inflamación y del aumento de la discapacidad en la EM—. El remibrutinib actúa de forma altamente selectiva, llega al sistema nervioso central y, de este modo, puede actuar también sobre la inflamación que se produce en el propio cerebro. Las células B no se destruyen, sino que se modifica su función; tras suspender el tratamiento, la transmisión de señales se restablece. Hasta la fecha, ningún inhibidor de la BTK está autorizado para el tratamiento de la EM recurrente-remitente. «A diferencia de muchos otros medicamentos, el principio activo no tiene que administrarse mediante infusión, sino que puede tomarse en forma de comprimido. Esto facilitaría considerablemente la vida cotidiana de las pacientes», afirma Wiendl.

El remibrutinib está autorizado desde principios de 2026 para el tratamiento de una forma concreta de urticaria (urticaria crónica espontánea), pero no para la esclerosis múltiple. El fabricante tiene previsto solicitar la autorización para la EM basándose en los resultados positivos de los estudios.

Investigación en Friburgo sobre la esclerosis múltiple

Wiendl y su equipo del Hospital Universitario de Friburgo han participado en varios proyectos de investigación internacionales sobre la esclerosis múltiple. Ya en 2025, las investigadoras de Friburgo informaron de resultados positivos de un fármaco capaz de ralentizar la progresión de la discapacidad en determinados cursos de la EM. Otro estudio demostró, con ayuda de la inteligencia artificial, que es posible describir la evolución de la enfermedad con mayor precisión que con la clasificación anterior en subtipos de EM. El objetivo de la investigación es comprender mejor la enfermedad y poder tratar a las pacientes de forma más específica.