Se espera que los marcadores metabólicos permitan detectar antes el riesgo de cáncer de colon
Los investigadores estudian los cambios tempranos, posiblemente aún reversibles, en la mucosa intestinal
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Detectar el cáncer de colon en una fase más temprana y, en la medida de lo posible, prevenirlo: ese es el objetivo del nuevo proyecto colaborativo NAD-MAGIC. El cáncer de colon suele desarrollarse a lo largo de muchos años, mucho antes de que el tumor sea visible. Hasta ahora no se comprende suficientemente cómo los procesos inflamatorios crónicos y de envejecimiento alteran el tejido de tal manera que favorecen la aparición de lesiones precancerosas. Por ello, NAD-MAGIC busca alteraciones metabólicas tempranas en la mucosa intestinal que podrían preceder a la aparición del cáncer.
El Ministerio Federal de Investigación, Tecnología y Espacial (BMFTR) subvenciona el proyecto con 1 949 784 euros durante 36 meses. NAD-MAGIC está coordinado por el Hospital Universitario de Schleswig-Holstein (UKSH), campus de Kiel.
El proyecto se centra en la molécula metabólica vital NAD⁺, cuyo nombre completo es nicotinamida-adenina-dinucleótido. Las células la necesitan, entre otras cosas, para su suministro energético y para la reparación de daños en el material genético. La hipótesis central del consorcio de investigación es la siguiente: los procesos inflamatorios crónicos —que podrían producirse especialmente en el contexto del envejecimiento— podrían alterar a largo plazo el metabolismo del NAD⁺. Como consecuencia, las células de la mucosa intestinal perderían cada vez más la capacidad de reparar de forma fiable los daños en su ADN. Incluso antes de que se desarrolle el cáncer, podrían surgir estados metabólicos medibles que hagan que las células sean especialmente vulnerables y favorezcan la aparición posterior de tumores.
«Queremos centrarnos en el periodo en el que aún no hay ningún tumor, pero en el que posiblemente ya se esté gestando un proceso peligroso en las células», afirma el Prof. Dr. Konrad Aden, coordinador de NAD-MAGIC, médico adjunto de la Clínica de Medicina Interna I del UKSH y director de grupo de investigación en el Instituto de Biología Molecular Clínica del UKSH y de la Universidad Christian-Albrechts de Kiel. «Si logramos detectar estos estados metabólicos tempranos, comprender sus causas e influir en ellos de forma específica, a largo plazo esto nos abrirá la posibilidad no solo de diagnosticar el cáncer de colon de forma más precoz, sino también de prevenir su aparición en la medida de lo posible».
Una nueva perspectiva sobre la aparición del cáncer
NAD-MAGIC persigue un cambio de paradigma: mientras que hasta ahora se consideraban principalmente las alteraciones genéticas como punto de partida de la aparición del cáncer, el proyecto investiga por primera vez de forma sistemática si ya se producen previamente alteraciones en el metabolismo celular. De este modo, la atención se desplaza del tratamiento de los tumores existentes a las fases tempranas de la enfermedad, que quizá aún sean reversibles.
La metabolómica, es decir, el análisis exhaustivo de pequeñas moléculas metabólicas, desempeña un papel clave. Mediante espectrometría de masas de alta resolución, los equipos de investigación de Kiel estudian el metabolismo del NAD⁺ en la mucosa intestinal. De este modo, es posible elaborar mapas metabólicos espaciales a nivel molecular. Su objetivo es mostrar dónde comienzan los cambios anómalos en el tejido y qué células se ven afectadas.
Estos mapas se combinan con análisis de células individuales y genómicos, así como con modelos matemáticos. El UKSH, la Universidad Christian-Albrechts de Kiel y el clúster de excelencia «Precision Medicine in Chronic Inflammation» (PMI) aportan sus competencias en la investigación de enfermedades inflamatorias crónicas y la medicina de precisión. El objetivo es identificar patrones metabólicos característicos que puedan indicar un mayor riesgo de cáncer, a ser posible antes de que los cambios sean detectables mediante los exámenes tisulares convencionales o clínicamente.
También participan la Charité – Universitätsmedizin Berlin, el Instituto de Biología de Sistemas Médicos de Berlín del Centro Max Delbrück (MDC-BIMSB) y la Universidad Técnica de Múnich. En Berlín se está investigando si los patrones metabólicos descubiertos están relacionados con alteraciones tempranas del genoma. «Queremos comprender cómo las alteraciones del metabolismo celular influyen en la estabilidad del genoma y si se producen antes de que se forme un tumor», afirma la profesora Ashley D. Sanders, directora de un grupo de investigación en el MDC-BIMSB y catedrática de inestabilidad genómica y mosaicismo somático en la Charité. «Para ello, combinamos análisis genómicos de células individuales con mediciones metabólicas y buscamos indicios tempranos de que las células se están convirtiendo en un estado precanceroso».
Influir de forma selectiva en las fases tempranas
En el TranslaTUM, el Instituto Central de Investigación Traslacional del Cáncer de la Universidad Técnica de Múnich, se está estudiando en modelos preclínicos si es posible influir en los cambios metabólicos. El objetivo es averiguar si restablecer la disponibilidad de NAD⁺ puede limitar los primeros procesos que favorecen el desarrollo del cáncer. «Lo decisivo es saber si existe un margen de tiempo en el que aún se pueda revertir esta peligrosa evolución», afirma el Dr. Markus Tschurtschenthaler, de TranslaTUM. «Nuestros modelos pretenden mostrar qué enfoques preventivos son, en principio, viables para ello».
A largo plazo, se espera que los resultados den lugar a biomarcadores que permitan identificar antes a las personas con un riesgo elevado de cáncer de colon y someterlas a un seguimiento más específico. Sin embargo, para su posible aplicación en la práctica clínica, se requieren más investigación y ensayos clínicos. Por el momento, del proyecto no se pueden extraer recomendaciones sobre la ingesta de precursores del NAD⁺ u otros suplementos metabólicos.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
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