Os marcadores metabólicos deverão permitir detetar mais cedo o risco de cancro do cólon
Os investigadores estão a estudar alterações precoces, possivelmente ainda reversíveis, na mucosa intestinal
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Detetar precocemente o cancro do cólon e, na medida do possível, preveni-lo: este é o objetivo do novo projeto colaborativo NAD-MAGIC. O cancro do cólon desenvolve-se, na maioria das vezes, ao longo de muitos anos, muito antes de um tumor se tornar visível. Até ao momento, ainda não se compreende suficientemente como os processos inflamatórios crónicos e de envelhecimento alteram o tecido de forma a favorecer o surgimento de lesões precancerosas. Por isso, o NAD-MAGIC procura alterações metabólicas precoces na mucosa intestinal que possam anteceder o desenvolvimento do cancro.
O Ministério Federal da Investigação, Tecnologia e Espaço (BMFTR) financia o projeto ao longo de 36 meses com 1 949 784 euros. O NAD-MAGIC é coordenado pelo Hospital Universitário de Schleswig-Holstein (UKSH), no campus de Kiel.
O foco centra-se na molécula metabólica vital NAD⁺, cuja denominação completa é nicotinamida-adenina-dinucleótido. As células necessitam dela, entre outras coisas, para o seu abastecimento energético e para a reparação de danos no material genético. A hipótese central do consórcio de investigação é a seguinte: os processos inflamatórios crónicos — que podem ocorrer, em particular, no contexto do envelhecimento — podem perturbar a metabolização do NAD⁺ a longo prazo. Consequentemente, as células da mucosa intestinal perderiam progressivamente a capacidade de reparar de forma fiável os danos no seu ADN. Ainda antes do aparecimento do cancro, poderiam desenvolver-se estados metabólicos mensuráveis que tornariam as células particularmente vulneráveis e favoreceriam a formação posterior de tumores.
«Queremos centrar-nos no período em que ainda não existe qualquer tumor, mas em que, possivelmente, já se vislumbra um desenvolvimento perigoso nas células», afirma o Prof. Dr. Konrad Aden, coordenador do NAD-MAGIC, médico adjunto da Clínica de Medicina Interna I do UKSH e responsável pelo grupo de trabalho no Instituto de Biologia Molecular Clínica do UKSH e da Universidade Christian-Albrechts de Kiel. «Se conseguirmos identificar esses estados metabólicos precoces, compreender as suas causas e influenciá-los de forma direcionada, isso abre, a longo prazo, a possibilidade não só de diagnosticar o cancro do cólon mais cedo, mas também de, na medida do possível, prevenir o seu desenvolvimento.»
Uma nova perspetiva sobre o desenvolvimento do cancro
O NAD-MAGIC visa uma mudança de paradigma: enquanto até agora as alterações genéticas têm sido consideradas, sobretudo, como o ponto de partida do desenvolvimento do cancro, o projeto investiga, pela primeira vez de forma sistemática, se as alterações no metabolismo celular já ocorrem anteriormente. O foco desloca-se, assim, do tratamento de tumores existentes para fases precoces da doença, possivelmente ainda reversíveis.
A metabolómica, ou seja, a análise abrangente de pequenas moléculas metabólicas, desempenha um papel fundamental. Recorrendo à espectrometria de massa de alta resolução, as equipas de investigação de Kiel estudam o metabolismo do NAD⁺ na mucosa intestinal. Desta forma, é possível criar mapas metabólicos espaciais a nível molecular. Estes mapas pretendem mostrar onde, no tecido, as alterações suspeitas têm início e quais as células afetadas.
Estes mapas são combinados com análises de células individuais e genómicas, bem como com modelos matemáticos. O UKSH, a Universidade Christian-Albrechts de Kiel e o Clúster de Excelência «Precision Medicine in Chronic Inflammation» (PMI) contribuem com as suas competências na investigação de doenças inflamatórias crónicas e na medicina de precisão. O objetivo é identificar padrões metabólicos característicos que possam indicar um risco elevado de cancro — de preferência antes que as alterações se tornem detetáveis através de exames de tecido convencionais ou clinicamente.
Participam também a Charité – Medicina Universitária de Berlim, o Instituto de Biologia de Sistemas Médicos de Berlim do Centro Max Delbrück (MDC-BIMSB) e a Universidade Técnica de Munique. Em Berlim, está a ser investigado se os padrões metabólicos descobertos estão relacionados com alterações precoces no genoma. «Queremos compreender como as alterações no metabolismo celular influenciam a estabilidade do genoma e se estas ocorrem antes da formação de um tumor», afirma a Prof.ª Dra. Ashley D. Sanders, responsável pelo grupo de trabalho no MDC-BIMSB e professora de instabilidade genómica e mosaicismo somático na Charité. «Para tal, combinamos análises genómicas de células individuais com medições metabólicas e procuramos sinais precoces de que as células se estão a transformar num estado pré-canceroso.»
Influenciar de forma direcionada os estados precoces
No TranslaTUM, o Instituto Central de Investigação Translacional do Cancro da Universidade Técnica de Munique, estão a ser testados modelos pré-clínicos para verificar se as alterações metabólicas podem ser influenciadas. O objetivo é descobrir se a restauração da disponibilidade de NAD⁺ pode limitar os desenvolvimentos precoces que favorecem o cancro. «A questão decisiva é saber se existe uma janela de tempo durante a qual este desenvolvimento perigoso ainda pode ser revertido», afirma o Dr. Markus Tschurtschenthaler, do TranslaTUM. «Os nossos modelos pretendem mostrar quais as abordagens preventivas que, em princípio, são passíveis de consideração para esse efeito.»
A longo prazo, os resultados deverão dar origem a biomarcadores que permitam identificar mais cedo as pessoas com risco elevado de cancro do cólon e monitorizá-las de forma mais específica. No entanto, são necessárias mais investigação e ensaios clínicos até que se chegue a uma possível aplicação na prática clínica. De momento, não é possível deduzir do projeto quaisquer recomendações relativas à ingestão de precursores do NAD⁺ ou de outros suplementos metabólicos.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
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