Esclerose múltipla: novo fármaco reduz significativamente os surtos da doença e é bem tolerado
Menos surtos de esclerose múltipla com a terapia com um novo fármaco
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Um novo fármaco poderá, no futuro, proteger de forma mais eficaz as pessoas com esclerose múltipla (EM) recorrente-remitente contra os surtos da doença. Em dois grandes estudos internacionais, que envolveram um total de 2 007 doentes, o remibrutinib reduziu a taxa anual de surtos em 31 a 35 por cento, em comparação com um tratamento estabelecido para a EM. Também se observou uma redução significativa na ocorrência de novos focos de inflamação no cérebro. Além disso, os resultados sugerem que o fármaco poderá retardar a progressão das limitações físicas. Ao mesmo tempo, o fármaco revelou-se bem tolerado: ao contrário do que acontece com outras substâncias da mesma classe farmacológica, não se observaram indícios de lesões hepáticas. Os resultados foram publicados a 23 de outubro de 2026 na revista especializada The Lancet – em simultâneo com a apresentação inicial dos dados no Congresso Mundial de EM MSToronto2026, em Toronto, o encontro conjunto das sociedades científicas europeias e americanas especializadas em EM, ECTRIMS e ACTRIMS. Com base nos resultados do estudo, pretende-se agora obter a autorização de comercialização do fármaco para o tratamento da EM.
«Os resultados poderão melhorar significativamente o tratamento de pessoas com esclerose múltipla no futuro. Com o remibrutinib, dispomos de um fármaco que não só reduz os surtos da doença e a inflamação no cérebro, como também poderá retardar a progressão de incapacidades permanentes. É particularmente promissor o facto de podermos, com ele, influenciar processos inflamatórios que as terapias anteriores apenas alcançam de forma limitada — em especial a inflamação no interior do próprio cérebro, que hoje é considerada um fator essencial para o aumento gradual da incapacidade», afirma o Prof. Dr. Heinz Wiendl, primeiro autor e autor correspondente da publicação, presidente do Comité Diretivo internacional do programa mundial de estudos sobre a esclerose múltipla com remibrutinib e diretor médico da Clínica de Neurologia e Neurofisiologia do Hospital Universitário de Friburgo.
Menos surtos e inflamações no cérebro
A esclerose múltipla é uma doença inflamatória crónica do sistema nervoso central. Pode causar, entre outros sintomas, perturbações visuais, fraqueza muscular e dificuldades na marcha. O objetivo do tratamento é prevenir surtos da doença e evitar, na medida do possível, incapacidades permanentes.
O remibrutinib poderá abrir uma nova possibilidade de tratamento para este fim. Em comparação com o medicamento estabelecido para a EM, a teriflunomida, observou-se, com o remibrutinib, uma redução de 65 a 70 por cento no número de focos inflamatórios novos ou agrandados no cérebro. O número de focos inflamatórios agudos ativos, que se realçam com o meio de contraste, diminuiu 66 por cento. Com o remibrutinibe, as doentes sofreram, matematicamente, apenas cerca de um surto em 13 anos. A concentração de neurofilamentos no sangue, um marcador de danos nas células nervosas, também foi mais baixa com o remibrutinibe do que com a teriflunomida. Metade das doentes tratadas com remibrutinibe não apresentou qualquer atividade mensurável da doença ao longo do estudo — nem surtos, nem aumento confirmado da incapacidade, nem novos focos inflamatórios —, enquanto com a teriflunomida esse valor foi de cerca de um terço (50% contra 32%).
Também se observou uma vantagem na evolução a longo prazo da doença: sob tratamento com remibrutinibe, ao longo do estudo, verificou-se um avanço confirmado da incapacidade durante pelo menos seis meses em 7,7 por cento das doentes. No grupo de comparação, essa percentagem foi de 10,5 por cento — uma redução do risco de 29 por cento. Esta diferença foi nominalmente estatisticamente significativa. No que diz respeito ao aumento da incapacidade confirmado já após três meses (11,7 contra 14,1 por cento), observou-se uma tendência positiva que não atingiu a significância estatística. A fase de extensão dos estudos, atualmente em curso, na qual as doentes serão tratadas com remibrutinib durante um período de até cinco anos, irá revelar se o efeito sobre a incapacidade se confirma a longo prazo.
Os dois ensaios clínicos de fase III, REMODEL-1 e REMODEL-2, com desenho idêntico e duplo-cego, foram realizados em 407 centros em 46 países e financiados pela fabricante Novartis. Foram incluídos adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos com EM recorrente-remitente e atividade da doença comprovada. A direção científica do programa de estudos a nível mundial ficou a cargo de um Comité Diretivo internacional presidido por Wiendl. A segurança dos participantes foi monitorizada de forma contínua por um comité independente, apoiado por um comité independente de hepatologia, que avaliou possíveis lesões hepáticas.
Boa tolerância – sem indícios de lesões hepáticas
Foi dada especial atenção à segurança. Em grandes estudos sobre EM, tinham-se verificado lesões hepáticas com outros inibidores da BTK, o que dificultou consideravelmente o seu desenvolvimento posterior. Com o remibrutinib, não se observou qualquer sinal desse tipo: os aumentos dos valores hepáticos foram raros, transitórios e totalmente reversíveis – e ocorreram com menor frequência do que com a teriflunomida (valores significativamente elevados das enzimas hepáticas em 2,0% contra 7,4% das doentes). Nenhum caso cumpriu os critérios de lesão hepática grave induzida por medicamentos (a chamada Lei de Hy).
No geral, os eventos adversos com o remibrutinibe ocorreram com frequência semelhante à da terapia de comparação (79,5% contra 81,5%), sendo que os eventos adversos graves afetaram 6,0% contra 7,0% das doentes. Devido aos efeitos secundários, menos doentes interromperam o tratamento com remibrutinib do que com teriflunomida (3,1% contra 5,8%). As infeções apresentaram uma frequência semelhante em ambos os grupos. Foram mais frequentes com o remibrutinib hemorragias ligeiras, tais como hemorragias cutâneas pontuais e hematomas (12,7 contra 6,7 por cento); por outro lado, a diminuição das contagens de células sanguíneas ocorreu com menor frequência. O perfil de segurança está em consonância com os resultados obtidos até ao momento no programa de desenvolvimento clínico, que incluiu mais de 4 500 pessoas tratadas.
«Para toda a classe de princípios ativos dos inibidores da BTK, a segurança hepática tem sido, até agora, o obstáculo decisivo. O facto de, em cerca de 1 000 doentes que receberam remibrutinib nos estudos, não termos observado qualquer indício de lesões hepáticas nem um único caso de lesão hepática grave é, na opinião do Comité Diretivo, o resultado mais importante, a par da eficácia. Só a combinação de elevada eficácia e um perfil de segurança favorável torna um fármaco adequado para o tratamento a longo prazo de uma doença crónica como a EM», afirma Wiendl.
Nova opção terapêutica na forma de comprimido
O remibrutinib pertence ao grupo dos chamados inibidores da BTK. Estes bloqueiam a enzima tirosina quinase de Bruton e, assim, influenciam as células B, bem como a microglia e os macrófagos — células imunitárias consideradas os principais impulsionadores da inflamação e do agravamento da incapacidade na EM. O remibrutinib tem uma ação altamente seletiva, penetra no sistema nervoso central e, assim, consegue atingir também a inflamação que ocorre no próprio cérebro. As células B não são destruídas, mas sim alteradas na sua função; após a interrupção do tratamento, a transmissão de sinais recupera-se. Até ao momento, nenhum inibidor da BTK foi autorizado para o tratamento da EM recorrente-remitente. «Ao contrário de muitos outros medicamentos, o princípio ativo não precisa de ser administrado por infusão, podendo ser tomado na forma de comprimido. Isso facilitaria significativamente o dia a dia das doentes», afirma Wiendl.
O remibrutinib está autorizado desde o início de 2026 para o tratamento de uma forma específica de urticária (urticária crónica espontânea), mas não para a esclerose múltipla. O fabricante planeia solicitar a autorização para a EM com base nos resultados positivos dos estudos.
Investigação em Friburgo sobre a esclerose múltipla
Wiendl e a sua equipa no Hospital Universitário de Friburgo participaram em vários projetos de investigação internacionais sobre a esclerose múltipla. Já em 2025, as investigadoras de Friburgo relataram resultados positivos de um princípio ativo capaz de retardar a progressão das incapacidades em determinados cursos da EM. Um outro estudo demonstrou, com o auxílio da inteligência artificial, que é possível descrever os percursos da doença com maior precisão do que com a classificação anterior em subtipos de EM. O objetivo da investigação é compreender melhor a doença e poder tratar as doentes de forma mais direcionada.
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