Sclerosi multipla: un nuovo principio attivo riduce significativamente le recidive della malattia ed è ben tollerato

«I risultati potrebbero migliorare significativamente il trattamento delle persone affette da sclerosi multipla in futuro. Con il remibrutinib disponiamo di un principio attivo che non solo riduce le recidive della malattia e le infiammazioni nel cervello, ma potrebbe anche rallentare la progressione delle disabilità permanenti. È particolarmente promettente il fatto che con questo farmaco possiamo influenzare processi infiammatori che le terapie precedenti raggiungono solo in misura limitata – in particolare l’infiammazione all’interno del cervello stesso, che oggi è considerata un fattore determinante dell’aumento progressivo della disabilità», afferma il Prof. Dr. Heinz Wiendl, primo autore e autore corrispondente della pubblicazione, presidente del comitato direttivo internazionale del programma mondiale di studi sulla sclerosi multipla con remibrutinib e direttore medico della Clinica di Neurologia e Neurofisiologia dell’Ospedale Universitario di Friburgo.

Meno recidive e infiammazioni nel cervello

La sclerosi multipla è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale. Può causare, tra l’altro, disturbi della vista, debolezza muscolare e difficoltà nella deambulazione. L’obiettivo del trattamento è prevenire le recidive della malattia ed evitare, per quanto possibile, disabilità permanenti.

Il remibrutinib potrebbe offrire un’ulteriore opzione terapeutica in tal senso. Rispetto al teriflunomide, farmaco consolidato per la sclerosi multipla, con il remibrutinib si è osservata una riduzione del 65-70% dei focolai infiammatori nuovi o ingrossati nel cervello. Il numero di focolai acutamente attivi dal punto di vista infiammatorio e che si accentuano con il mezzo di contrasto è diminuito del 66%. Con il remibrutinib, le pazienti hanno subito, in termini statistici, solo circa una ricaduta ogni 13 anni. Anche la concentrazione di neurofilamenti nel sangue, un marcatore del danno alle cellule nervose, era più bassa con il remibrutinib rispetto al teriflunomide. La metà delle pazienti trattate con remibrutinib non ha mostrato alcuna attività misurabile della malattia nel corso dello studio – né recidive, né aumento confermato della disabilità, né nuovi focolai infiammatori –, mentre con il teriflunomide la percentuale era di circa un terzo (50% contro 32%).

Si è riscontrato un vantaggio anche nell’evoluzione a lungo termine della malattia: con il remibrutinib, nel corso dello studio, nel 7,7% delle pazienti è stato confermato un avanzamento della disabilità per almeno sei mesi. Nel gruppo di controllo la percentuale era del 10,5% – una riduzione del rischio del 29%. Questa differenza era nominalmente statisticamente significativa. Per quanto riguarda l’aumento della disabilità confermato già dopo tre mesi (11,7% contro 14,1%), si è osservata una tendenza positiva che non ha raggiunto la significatività statistica. Se l’effetto sulla disabilità si confermerà a lungo termine, lo dimostrerà la fase di estensione degli studi attualmente in corso, in cui le pazienti saranno trattate con remibrutinib per un periodo fino a cinque anni.

I due studi di fase III in doppio cieco REMODEL-1 e REMODEL-2, strutturati in modo identico, sono stati condotti in 407 centri in 46 paesi e finanziati dal produttore Novartis. Sono stati inclusi adulti di età compresa tra i 18 e i 55 anni con SM recidivante-remittente e attività della malattia accertata. La direzione scientifica del programma di studi globale è stata affidata a un comitato direttivo internazionale presieduto da Wiendl. La sicurezza dei partecipanti è stata monitorata costantemente da un comitato indipendente, coadiuvato da un comitato indipendente di epatologia incaricato di valutare eventuali danni epatici.

Buona tollerabilità – nessun segno di danno epatico

Particolare attenzione è stata dedicata alla sicurezza. In altri studi su larga scala sulla SM, altri inibitori della BTK avevano causato danni epatici, il che ne aveva notevolmente ostacolato l’ulteriore sviluppo. Con il remibrutinib non è emerso alcun segnale di questo tipo: gli aumenti dei valori epatici erano rari, transitori e completamente reversibili – e si sono verificati meno frequentemente rispetto al teriflunomide (valori degli enzimi epatici significativamente elevati nel 2,0% contro il 7,4% delle pazienti). Nessun caso ha soddisfatto i criteri di un danno epatico grave correlato al farmaco (la cosiddetta «Legge di Hy»).

Nel complesso, gli eventi avversi con il remibrutinib si sono verificati con frequenza simile a quella osservata con la terapia di confronto (79,5% contro 81,5%), mentre gli eventi avversi gravi hanno interessato il 6,0% contro il 7,0% delle pazienti. A causa degli effetti collaterali, il numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento con remibrutinib è stato inferiore rispetto a quello con teriflunomide (3,1% contro 5,8%). La frequenza delle infezioni è risultata pressoché uguale in entrambi i gruppi. Con il remibrutinib si sono verificati più spesso lievi episodi emorragici, quali emorragie cutanee puntiformi ed ecchimosi (12,7% contro 6,7%); la riduzione della conta delle cellule ematiche, invece, si è verificata meno frequentemente. Il profilo di sicurezza è in linea con i risultati finora ottenuti dal programma di sviluppo clinico che ha coinvolto oltre 4.500 pazienti trattati.

«Per l’intera classe di principi attivi degli inibitori della BTK, la sicurezza epatica ha rappresentato finora l’ostacolo decisivo. Il fatto che, su circa 1.000 pazienti che hanno ricevuto remibrutinib negli studi, non abbiamo riscontrato alcun segno di danno epatico né un solo caso di danno epatico grave, rappresenta, secondo il Comitato direttivo, il risultato più importante oltre all’efficacia. Solo la combinazione di elevata efficacia e un profilo di sicurezza favorevole rende un principio attivo idoneo al trattamento a lungo termine di una malattia cronica come la SM», afferma Wiendl.

Nuova opzione terapeutica in compresse

Il remibrutinib appartiene alla classe dei cosiddetti inibitori della BTK. Questi bloccano l’enzima tirosin-chinasi di Bruton, influenzando così le cellule B, la microglia e i macrofagi – cellule immunitarie considerate i principali fattori che determinano l’infiammazione e l’aggravarsi della disabilità nella SM. Il remibrutinib agisce in modo altamente selettivo, raggiunge il sistema nervoso centrale e può quindi agire anche sull’infiammazione che si sviluppa all’interno del cervello stesso. Le cellule B non vengono distrutte, ma subiscono un’alterazione della loro funzione; dopo la sospensione del trattamento, la trasmissione dei segnali torna alla normalità. Finora non è stato autorizzato alcun inibitore della BTK per il trattamento della SM recidivante-remittente. «A differenza di molti altri farmaci, il principio attivo non deve essere somministrato per infusione, ma può essere assunto sotto forma di compressa. Ciò renderebbe la vita quotidiana delle pazienti decisamente più facile», afferma Wiendl.

Il remibrutinib è autorizzato dall’inizio del 2026 per il trattamento di una specifica forma di orticaria (orticaria cronica spontanea), ma non per la sclerosi multipla. Il produttore intende richiedere l’autorizzazione per la SM sulla base dei risultati positivi degli studi.

Ricerca di Friburgo sulla sclerosi multipla

Wiendl e il suo team presso l’Ospedale universitario di Friburgo hanno partecipato a diversi progetti di ricerca internazionali sulla sclerosi multipla. Già nel 2025 le ricercatrici di Friburgo avevano riferito di risultati positivi relativi a un principio attivo in grado di rallentare la progressione delle disabilità in determinati decorso della SM. Un altro studio ha dimostrato, con l’ausilio dell’intelligenza artificiale, che è possibile descrivere il decorso della malattia in modo più preciso rispetto alla precedente classificazione in sottotipi di SM. L’obiettivo della ricerca è comprendere meglio la malattia e poter trattare le pazienti in modo più mirato.