Uma nova abordagem ao tratamento da osteoporose
Inativação de uma molécula proteica inibidora da formação óssea
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Como é que se pode estimular o corpo humano a formar mais tecido ósseo, ajudando assim as pessoas afetadas pela osteoporose? Investigadores de Ulm estudaram o papel desempenhado pela molécula proteica Axl neste processo. Os seus esforços foram bem-sucedidos: num estudo, demonstraram que a Axl inibe a formação óssea – e que as células produzem significativamente mais tecido ósseo quando a molécula é bloqueada através de medicação. Não se observam efeitos secundários nocivos. Os resultados foram publicados na revista «Bone Research».
A osteoporose é uma das doenças mais comuns associadas ao envelhecimento e deverá tornar-se ainda mais prevalente numa população cada vez mais envelhecida. Afeta particularmente as mulheres na pós-menopausa. Quando os ossos perdem densidade e estabilidade, partem-se mais facilmente — muitas vezes, mesmo sob esforço mínimo ou na sequência de pequenas quedas. Os medicamentos que ajudam a combater a perda óssea conduzem frequentemente a uma rigidez excessiva dos ossos, ou são caros, de utilização complicada e, muitas vezes, só podem ser administrados durante um período limitado ou apresentam efeitos secundários. Por isso, os investigadores de Ulm estão à procura de novas substâncias ativas que estimulem o organismo a reconstruir mais tecido ósseo. Os cientistas descobriram agora uma via de investigação promissora: a molécula proteica Axl exerce influência no desenvolvimento das células formadoras de osso.
O estudo de Ulm centra-se num grupo de moléculas proteicas na superfície das células, conhecidas como recetores TAM, que podem influenciar a formação óssea — incluindo a Axl. Os investigadores pretendiam descobrir qual o efeito da Axl e se a formação óssea pode ser especificamente promovida através da sua desativação, recorrendo à engenharia genética ou a uma substância ativa específica. Para tal, utilizaram células ósseas em laboratório, bem como um modelo em ratos. «As nossas descobertas mostram, pela primeira vez, que a molécula proteica Axl inibe a formação óssea e que este efeito pode ser especificamente neutralizado com medicação», afirma o professor Jan Tuckermann, diretor do Instituto de Endocrinologia Molecular e Fisiologia. «Isto abre uma via completamente nova para o desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da osteoporose.» Tuckermann liderou o estudo em conjunto com a professora Anita Ignatius, diretora do Instituto de Investigação Ortopédica e Biomecânica, e o Dr. Mubashir Ahmad, investigador de pós-doutoramento no mesmo instituto.
Aumento significativo da massa óssea
Quanto menor for a presença de Axl nas células ósseas, melhor estas conseguem crescer. Quando a molécula da proteína foi bloqueada, as células formaram significativamente mais tecido ósseo em laboratório. Isto deve-se ao facto de um gene se tornar mais ativo, o que, através de uma via de sinalização, garante que as células ósseas se desenvolvam de forma mais eficaz. Este efeito também foi observado em ratos: após apenas duas a quatro semanas de tratamento com a substância ativa BGB324, os animais apresentavam uma massa óssea significativamente maior nos fémures e nas vértebras. «Foi particularmente importante para nós demonstrar que o bloqueio do Axl também funciona num organismo vivo. O aumento significativo da massa óssea dá-nos confiança de que esta abordagem também poderá ser relevante para doentes humanos», afirmou a professora Anita Ignatius.
Para além de uma ligeira e inofensiva redução dos glóbulos brancos, não foram observados efeitos secundários nocivos percetíveis durante o tratamento dos ratos. O autor principal, o Dr. Mubashir Ahmad, salientou: «Uma grande vantagem da nossa descoberta é que a substância ativa que utilizámos, o BGB324, já está a ser testada em ensaios clínicos para o cancro. Como já existem dados disponíveis sobre segurança e tolerabilidade, isto poderá abrir caminho para uma aplicação mais rápida no tratamento da osteoporose.»
Para além dos institutos de Ignatius e Tuckermann, vários outros departamentos da Faculdade de Medicina da Universidade de Ulm estiveram envolvidos no estudo: o Instituto de Imunologia, a Clínica de Neurologia, o Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas e o Centro Alemão de Saúde Infantil e Adolescente, todos sediados em Ulm.
O trabalho foi financiado, entre outros, pela Fundação Alemã de Investigação (DFG) e pelo Ministério Federal da Investigação, Tecnologia e Espaço. A substância ativa BGB324 utilizada no estudo foi fornecida gratuitamente pela empresa norueguesa BerGenBio.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
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