Une nouvelle approche du traitement de l'ostéoporose
Inactivation d'une protéine inhibant la formation osseuse
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Comment stimuler le corps humain pour qu'il forme davantage d'os, et ainsi aider les personnes atteintes d'ostéoporose ? Des chercheurs d'Ulm ont étudié le rôle joué par la protéine Axl dans ce processus. Leurs travaux ont porté leurs fruits : dans le cadre d’une étude, ils ont démontré qu’Axl inhibe la formation osseuse – et que les cellules produisent nettement plus de tissu osseux lorsque cette molécule est bloquée à l’aide d’un médicament. Aucun effet secondaire nocif n’a été constaté. Ces résultats ont été publiés dans la revue Bone Research.
L’ostéoporose est l’une des affections liées à l’âge les plus courantes, et sa prévalence devrait encore augmenter dans une population de plus en plus âgée. Elle touche particulièrement les femmes ménopausées. Lorsque les os perdent de leur densité et de leur stabilité, ils se fracturent plus facilement – souvent même sous l’effet d’une contrainte minime ou à la suite de chutes bénignes. Les traitements médicamenteux destinés à lutter contre la perte osseuse entraînent souvent une rigidité excessive des os ; ils sont par ailleurs coûteux, peu pratiques à utiliser et ne peuvent souvent être administrés que pendant une période limitée, sans compter qu’ils peuvent entraîner des effets secondaires. Les chercheurs d’Ulm sont donc à la recherche de nouvelles substances actives qui stimulent l’organisme pour qu’il reconstitue davantage de tissu osseux. Les scientifiques ont désormais découvert une piste de recherche prometteuse : la molécule protéique Axl exerce une influence sur le développement des cellules responsables de la formation osseuse.
L’étude menée à Ulm se concentre sur un groupe de molécules protéiques situées à la surface des cellules, appelées récepteurs TAM, qui peuvent influencer la formation osseuse – dont fait partie Axl. Les chercheurs ont cherché à déterminer quel effet exerce Axl et s’il est possible de favoriser spécifiquement la formation osseuse en la désactivant par génie génétique ou à l’aide d’un principe actif spécifique. Pour ce faire, ils ont utilisé des cellules osseuses en laboratoire ainsi qu’un modèle murin. « Nos résultats montrent pour la première fois que la molécule protéique Axl inhibe la formation osseuse et que cet effet peut être spécifiquement contré par des médicaments », explique le professeur Jan Tuckermann, directeur de l’Institut d’endocrinologie moléculaire et de physiologie. « Cela ouvre une voie entièrement nouvelle pour le développement de médicaments destinés au traitement de l’ostéoporose. » Jan Tuckermann a dirigé cette étude en collaboration avec la professeure Anita Ignatius, directrice de l’Institut de recherche orthopédique et de biomécanique, et le Dr Mubashir Ahmad, chercheur postdoctoral au sein du même institut.
Augmentation significative de la masse osseuse
Moins il y a d’Axl dans les cellules osseuses, mieux celles-ci se développent. Lorsque la molécule protéique a été bloquée, les cellules ont formé nettement plus de tissu osseux en laboratoire. Cela s’explique par l’activation d’un gène qui, via une voie de signalisation, assure un développement plus efficace des cellules osseuses. Cet effet a également été observé chez la souris : après seulement deux à quatre semaines de traitement avec la substance active BGB324, les animaux présentaient une masse osseuse nettement plus importante au niveau des fémurs et des vertèbres. « Il était particulièrement important pour nous de démontrer que le blocage de l’Axl fonctionne également dans un organisme vivant. L’augmentation significative de la masse osseuse nous conforte dans l’idée que cette approche pourrait également s’avérer pertinente pour les patients humains », a déclaré la professeure Anita Ignatius.
Hormis une légère diminution inoffensive du nombre de globules blancs, aucun effet secondaire nocif perceptible n’a été observé au cours du traitement des souris. L’auteur principal, le Dr Mubashir Ahmad, a souligné : « L’un des principaux avantages de notre découverte est que la substance active que nous avons utilisée, le BGB324, fait déjà l’objet d’essais cliniques dans le cadre du traitement du cancer. Comme des données sur la sécurité et la tolérance sont déjà disponibles, cela pourrait ouvrir la voie à une application plus rapide dans le traitement de l’ostéoporose. »
Outre les instituts d’Ignatius et de Tuckermann, plusieurs autres départements de la faculté de médecine de l’université d’Ulm ont participé à l’étude : l’Institut d’immunologie, la clinique de neurologie, le Centre allemand des maladies neurodégénératives et le Centre allemand pour la santé de l’enfant et de l’adolescent, tous situés à Ulm.
Ces travaux ont été financés, entre autres, par la Fondation allemande pour la recherche (DFG) et le ministère fédéral de la Recherche, de la Technologie et de l’Espace. La substance active BGB324 utilisée dans l’étude a été fournie gratuitement par la société norvégienne BerGenBio.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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