Un nuevo enfoque para el tratamiento de la osteoporosis
Inactivación de una molécula proteica que inhibe la formación ósea
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¿Cómo se puede estimular al cuerpo humano para que genere más tejido óseo, ayudando así a las personas afectadas por la osteoporosis? Un equipo de investigadores de Ulm ha estudiado el papel que desempeña la molécula proteica Axl en este proceso. Sus esfuerzos han dado sus frutos: en un estudio, han demostrado que Axl inhibe la formación ósea y que las células producen una cantidad significativamente mayor de tejido óseo cuando se bloquea la molécula mediante medicación. No se han observado efectos secundarios nocivos apreciables. Los resultados se han publicado en la revista Bone Research.
La osteoporosis es una de las enfermedades relacionadas con la edad más comunes, y se prevé que su prevalencia aumente aún más en una población cada vez más envejecida. Afecta especialmente a las mujeres posmenopáusicas. Cuando los huesos pierden densidad y estabilidad, se rompen con mayor facilidad, a menudo incluso con un esfuerzo mínimo o tras caídas leves. Los medicamentos que ayudan a combatir la pérdida ósea suelen provocar que los huesos se vuelvan demasiado rígidos, o bien son caros, de uso engorroso y, a menudo, solo pueden administrarse durante un periodo limitado o presentan efectos secundarios. Por ello, los investigadores de Ulm buscan nuevas sustancias activas que estimulen al organismo para que reconstruya más tejido óseo. Los científicos han descubierto ahora una vía de investigación prometedora: la molécula proteica Axl influye en el desarrollo de las células formadoras de hueso.
El estudio de Ulm se centra en un grupo de moléculas proteicas situadas en la superficie de las células, conocidas como receptores TAM, que pueden influir en la formación ósea —entre ellas, la Axl—. Los investigadores querían averiguar qué efecto tiene la Axl y si la formación ósea puede fomentarse de forma específica desactivándola mediante ingeniería genética o una sustancia activa especial. Para ello, utilizaron células óseas en el laboratorio, así como un modelo murino. «Nuestros hallazgos demuestran por primera vez que la molécula proteica Axl inhibe la formación ósea y que este efecto puede contrarrestarse de forma específica con medicación», afirma el profesor Jan Tuckermann, director del Instituto de Endocrinología Molecular y Fisiología. «Esto abre una vía completamente nueva para el desarrollo de fármacos destinados al tratamiento de la osteoporosis». Tuckermann dirigió el estudio junto con la profesora Anita Ignatius, directora del Instituto de Investigación Ortopédica y Biomecánica, y el doctor Mubashir Ahmad, investigador posdoctoral del mismo instituto.
Aumento significativo de la masa ósea
Cuanto menos Axl hay en las células óseas, mejor crecen estas. Cuando se bloqueó la molécula proteica, las células formaron una cantidad significativamente mayor de tejido óseo en el laboratorio. Esto se debe a que se activa un gen que, a través de una vía de señalización, garantiza que las células óseas se desarrollen de forma más eficaz. Este efecto también se observó en ratones: tras tan solo dos a cuatro semanas de tratamiento con el principio activo BGB324, los animales presentaban una masa ósea significativamente mayor en los fémures y las vértebras. «Para nosotros era especialmente importante demostrar que el bloqueo de Axl también funciona en un organismo vivo. El aumento significativo de la masa ósea nos da la confianza de que este enfoque también podría ser relevante para pacientes humanos», afirmó la profesora Anita Ignatius.
Aparte de una ligera y benigna reducción de los glóbulos blancos, no se observaron efectos secundarios nocivos apreciables durante el tratamiento de los ratones. El autor principal, el Dr. Mubashir Ahmad, destacó: «Una ventaja importante de nuestro descubrimiento es que el principio activo que utilizamos, el BGB324, ya se está probando en ensayos clínicos para el cáncer. Dado que ya se dispone de datos sobre seguridad y tolerabilidad, esto podría allanar el camino para una aplicación más rápida en el tratamiento de la osteoporosis».
Además de los institutos de Ignatius y Tuckermann, en el estudio participaron varios departamentos más de la Facultad de Medicina de la Universidad de Ulm: el Instituto de Inmunología, la Clínica de Neurología, el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas y el Centro Alemán de Salud Infantil y Adolescente, todos ellos con sede en Ulm.
El trabajo fue financiado, entre otros, por la Fundación Alemana para la Investigación (DFG) y el Ministerio Federal de Investigación, Tecnología y Espacio. El principio activo BGB324 utilizado en el estudio fue cedido gratuitamente por la empresa noruega BerGenBio.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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