A vitamina B3 para o intestino: da descoberta básica à aplicação clínica
O Prémio de Transferência de Inovação reconhece uma colaboração de longa data
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O microbioma intestinal faz muito mais do que apenas ajudar na digestão. Ele molda o metabolismo, comunica com o sistema imunitário e influencia um vasto leque de doenças, desde doenças inflamatórias crónicas até infeções virais. Mas será que estes conhecimentos biológicos podem ser traduzidos em novas terapias?
Há mais de uma década que investigadores do Cluster de Excelência «Medicina de Precisão na Inflamação Crónica» (PMI), do Hospital Universitário de Schleswig-Holstein (UKSH), da Universidade de Kiel (CAU) e do CONARIS Research Institute AG — uma empresa biofarmacêutica criada a partir do antigo Hospital Universitário de Kiel em 1999 — têm vindo a trabalhar para responder a essa questão. A sua colaboração conduziu ao desenvolvimento do CICR-NAM (Nicotinamida de Libertação Ileocolónica Controlada), uma nova formulação que administra nicotinamida (vitamina B3) especificamente na parte inferior do intestino delgado e no cólon, onde foi concebida para modular as vias metabólicas e interagir diretamente com o microbioma intestinal. Pelo sucesso na transição deste conceito da investigação fundamental para o desenvolvimento clínico, a equipa recebeu o Prémio de Transferência de Inovação da Fundação Prof. Dr. Werner Petersen. O prémio foi entregue a 12 de junho, durante a Recepção de Verão da Faculdade de Engenharia da Universidade de Kiel. Este prémio reconhece as colaborações entre o meio académico e a indústria no Schleswig-Holstein que conseguem traduzir descobertas científicas em tecnologias e aplicações inovadoras com benefícios sociais tangíveis.
Uma estratégia terapêutica inspirada no microbioma intestinal
Quando o trabalho no CICR-NAM teve início, o microbioma intestinal ainda não se tinha tornado o principal foco de investigação que é hoje. Os investigadores do PMI e do CONARIS já estavam a investigar como as alterações no metabolismo do triptofano e da vitamina B3 contribuem para as doenças inflamatórias crónicas e como estas vias são influenciadas pelo microbioma intestinal. As suas descobertas conduziram a uma nova hipótese: se estes processos metabólicos pudessem ser alvo de intervenção diretamente no intestino, poderiam constituir a base para abordagens terapêuticas inteiramente novas. Este conceito científico evoluiu gradualmente para um programa de desenvolvimento translacional. Em 2012, a CONARIS apresentou os primeiros pedidos de patente relativos à tecnologia subjacente. Nos anos seguintes, a estreita colaboração entre a UKSH, a Universidade de Kiel e a CONARIS resultou em patentes adicionais para formulações que protegem a nicotinamida durante a sua passagem pelo trato gastrointestinal superior e a libertam apenas no íleo terminal e no cólon.
A inovação reside no local onde o fármaco é libertado
A nicotinamida, por si só, é uma forma bem estabelecida de vitamina B3. A inovação por trás do CICR-NAM não reside, portanto, no composto ativo, mas na sua administração direcionada. As formulações convencionais são absorvidas no trato gastrointestinal superior. O CICR-NAM, em contrapartida, protege a nicotinamida à medida que esta atravessa o estômago e o intestino delgado, libertando-a apenas quando atinge o intestino grosso, onde entra em contacto direto com o microbioma intestinal. «Durante muitos anos, as alterações no microbioma intestinal foram vistas principalmente como uma consequência da doença. Hoje em dia, evidências crescentes sugerem que melhorar o próprio microbioma pode trazer benefícios terapêuticos», afirma o professor Stefan Schreiber, diretor do Departamento de Medicina Interna I do UKSH, diretor do Instituto de Biologia Molecular Clínica (IKMB; CAU/UKSH) e porta-voz do Cluster de Excelência PMI. «O CICR-NAM ilustra como uma compreensão mais profunda da biologia pode, em última análise, traduzir-se numa estratégia terapêutica inteiramente nova.»
Da investigação laboratorial aos estudos clínicos
O CICR-NAM entrou pela primeira vez em testes clínicos durante a pandemia da COVID-19. Num ensaio aleatório e controlado por placebo que envolveu 900 doentes, os investigadores descobriram que o tratamento precoce com nicotinamida acelerava a recuperação do desempenho físico após a COVID-19. Ao mesmo tempo, demonstraram que a suplementação com nicotinamida prevenia as perturbações no metabolismo microbiano intestinal que estão tipicamente associadas à COVID-19, fornecendo evidências mecanistas importantes de que o conceito terapêutico subjacente estava a funcionar conforme pretendido. Os resultados foram publicados na revista *Nature Metabolism* em 2025. Atualmente, o CICR-NAM está a ser desenvolvido para a indicação que inspirou originalmente o projeto: as doenças inflamatórias crónicas. O ensaio ORNATUS-1 de Fase II/III, em curso, está a avaliar o CICR-NAM em doses elevadas em doentes com colite ulcerosa, na sequência dos efeitos anti-inflamatórios promissores observados em estudos pré-clínicos. Estão atualmente em preparação estudos clínicos adicionais que investigam o CICR-NAM em doses baixas como suplemento nutricional médico para outras indicações. Os comprimidos já são fabricados à escala industrial e demonstraram um prazo de validade de cinco anos, proporcionando uma base sólida para uma futura utilização clínica em grande escala. «Para nós, este prémio reconhece muito mais do que o desenvolvimento de um único produto; reconhece todo o percurso, desde uma ideia científica até à aplicação clínica», afirma o Dr. Georg Wätzig, coordenador de Investigação Translacional no Instituto de Biologia Molecular Clínica (IKMB), líder de projeto na CONARIS e inventor do CICR-NAM. «Projetos como este só podem ter sucesso fora da indústria farmacêutica tradicional quando a ciência básica, a investigação clínica e a experiência industrial estão estreitamente integradas ao longo de muitos anos.» O prémio atribuído ao Professor Schreiber e ao Dr. Wätzig reconhece, assim, também a parceria de longa data entre o UKSH, a Universidade de Kiel e a CONARIS. Para além do CICR-NAM, esta colaboração gerou outras inovações translacionais, incluindo a proteína de design olamkicept, que está atualmente a ser desenvolvida como tratamento para doenças inflamatórias.
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