Nova terapia celular visa proporcionar proteção específica aos órgãos transplantados
Imunossupressão localizada
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Um transplante de coração ou pulmão pode salvar vidas. No entanto, para evitar que o organismo rejeite o órgão doado, os doentes têm de tomar medicação que suprime o sistema imunitário para o resto da vida. Estes imunossupressores são eficazes, mas não oferecem uma proteção fiável contra a rejeição crónica do órgão e podem causar efeitos secundários significativos. Com o objetivo de permitir que, no futuro, as crianças em particular que se submeteram a um transplante de coração ou pulmão possam beneficiar de uma imunossupressão reduzida e de uma função orgânica mais duradoura, uma equipa de investigação da Faculdade de Medicina de Hanôver (MHH) está a desenvolver uma terapia celular personalizada no âmbito do projeto «AgEndo».
Em vez de suprimir o sistema imunitário de forma generalizada, o objetivo é que as próprias células imunitárias do organismo — conhecidas como células T reguladoras (Tregs) — proporcionem proteção direcionada ao órgão transplantado, reduzindo assim a necessidade de terapia imunossupressora e garantindo uma função orgânica mais duradoura. O objetivo é melhorar a qualidade de vida das crianças afetadas e das suas famílias. O Estado da Baixa Saxónia e a Fundação Volkswagen estão a financiar o projeto com cerca de 2,4 milhões de euros ao longo de três anos.
Imunossupressão localizada
As Tregs fazem parte dos mecanismos naturais de controlo do nosso sistema imunitário. Enquanto contrapartes das células T efetoras, elas põem fim às respostas imunitárias assim que as infeções são superadas. Desempenham também um papel fundamental na prevenção de doenças autoimunes — ou seja, quando o sistema imunitário se volta contra os próprios tecidos do corpo. As células Treg são produzidas no timo, que se situa acima do coração. Em muitos procedimentos de cirurgia cardíaca pediátrica, é necessário remover uma pequena secção do timo para se obter acesso ao coração. Os investigadores extraem as Tregs desta amostra de tecido, que depois selecionam e multiplicam em laboratório, preparando-as para reconhecerem especificamente o órgão doado. Como provêm do próprio corpo do recetor do órgão, são particularmente bem toleradas.
«Incentivamos estas células Treg personalizadas a estabelecerem-se no órgão transplantado. Com o nosso projeto AgEndo, estamos, portanto, a seguir uma abordagem que utiliza as próprias células do corpo para proteger o órgão de reações imunitárias dirigidas contra o transplante, em vez de suprimir o sistema imunitário de forma generalizada», explica o Privatdozent (PD) Dr. Fatih Noyan, do Departamento de Gastroenterologia, Hepatologia, Doenças Infecciosas e Endocrinologia da MHH e investigador no Centro Alemão de Investigação Pulmonar (DZL) em Hanôver, BREATH. Ele iniciou o projeto em conjunto com o PD Dr. Alexander Horke, do Departamento de Cirurgia Cardíaca, Torácica, de Transplantes e Vascular da MHH. Para além do PD Dr. Noyan e do PD Dr. Horke, a equipa responsável pela candidatura inclui a PD Dra. Sybille Landwehr-Kenzel, o PD Dr. Nikolaus Schwerk e o Prof. Dr. Martin Böhne.
Uma melhor qualidade de vida para as crianças e as suas famílias
«As células T reguladoras específicas do dador têm o potencial de revolucionar a medicina de transplantes. Prometem uma menor necessidade de imunoterapia e uma maior sobrevivência dos órgãos. Para as crianças afetadas e as suas famílias, isto significa menos efeitos secundários, menos internamentos hospitalares e um quotidiano mais tranquilo», afirma o PD Dr. Horke, explicando a visão subjacente ao AgEndo. Os resultados pretendem lançar as bases para ensaios clínicos envolvendo as células T reguladoras (Tregs) que foram desenvolvidas. A longo prazo, esta abordagem poderá também ser utilizada noutros transplantes de órgãos, no tratamento de doenças autoimunes e na doença do enxerto contra o hospedeiro — uma reação imunológica em que as células T do dador atacam o recetor após um transplante de medula óssea ou de células estaminais.
O MHH é o maior centro de transplantes da Alemanha. Todos os anos, são transplantados entre 300 e 400 órgãos no MHH. Os recetores de órgãos incluem pessoas de todas as idades – desde bebés até idosos. No entanto, há muito mais pessoas na lista de espera por um órgão de dador do que órgãos disponíveis. Só na Alemanha, cerca de 8 200 pessoas aguardam atualmente por órgãos de dadores – em particular rins, corações, fígados e pulmões.
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