Une nouvelle thérapie cellulaire vise à offrir une protection ciblée aux organes transplantés
Immunosuppression localisée
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Une greffe cardiaque ou pulmonaire peut sauver des vies. Cependant, pour empêcher l’organisme de rejeter l’organe du donneur, les patients doivent prendre à vie des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire. Ces immunosuppresseurs sont efficaces, mais ils n’offrent pas une protection fiable contre le rejet chronique de l’organe et peuvent entraîner des effets secondaires importants. Dans le but de permettre notamment aux enfants ayant subi une greffe cardiaque ou pulmonaire de bénéficier à l’avenir d’une immunosuppression réduite et d’une fonction organique plus durable, une équipe de recherche de la Faculté de médecine de Hanovre (MHH) développe une thérapie cellulaire sur mesure dans le cadre du projet « AgEndo ».
Plutôt que d’inhiber le système immunitaire de manière générale, l’objectif est que les propres cellules immunitaires de l’organisme – appelées lymphocytes T régulateurs (Treg) – assurent une protection ciblée de l’organe transplanté, réduisant ainsi le recours à un traitement immunosuppresseur et garantissant une fonction organique plus durable. Cette approche vise à améliorer la qualité de vie des enfants concernés et de leurs familles. Le Land de Basse-Saxe et la Fondation Volkswagen financent le projet à hauteur d’environ 2,4 millions d’euros sur trois ans.
Immunosuppression localisée
Les Treg font partie des mécanismes de contrôle naturels de notre système immunitaire. En tant que contreparties des lymphocytes T effecteurs, elles mettent fin aux réponses immunitaires une fois les infections surmontées. Elles jouent également un rôle clé dans la prévention des maladies auto-immunes, c’est-à-dire lorsque le système immunitaire se retourne contre les propres tissus de l’organisme. Les Treg sont produites dans le thymus, situé au-dessus du cœur. Lors de nombreuses interventions de chirurgie cardiaque pédiatrique, une petite partie du thymus doit être retirée pour permettre l’accès au cœur. Les chercheurs extraient les Treg de cet échantillon de tissu, qu’ils sélectionnent et multiplient ensuite en laboratoire, afin de les préparer à reconnaître spécifiquement l’organe du donneur. Comme elles proviennent du corps même du receveur de l’organe, elles sont particulièrement bien tolérées.
« Nous encourageons ces Tregs sur mesure à s’implanter dans l’organe transplanté. Avec notre projet AgEndo, nous poursuivons donc une approche qui utilise les propres cellules de l’organisme pour protéger l’organe contre les réactions immunitaires dirigées contre la greffe, plutôt que de supprimer le système immunitaire de manière générale », explique le Privatdozent (PD) Dr Fatih Noyan, du service de gastro-entérologie, d’hépatologie, de maladies infectieuses et d’endocrinologie de la MHH et chercheur au Centre allemand de recherche pulmonaire (DZL) à Hanovre, BREATH. Il a lancé ce projet en collaboration avec le Dr Alexander Horke, Privatdozent au service de chirurgie cardiaque, thoracique, de transplantation et vasculaire de la MHH. Outre le Dr Noyan (PD) et le Dr Horke (PD), l’équipe chargée de la candidature comprend le Dr Sybille Landwehr-Kenzel (PD), le Dr Nikolaus Schwerk (PD) et le Prof. Dr Martin Böhne.
Une meilleure qualité de vie pour les enfants et leurs familles
« Les cellules T régulatrices spécifiques au donneur ont le potentiel de révolutionner la médecine de la transplantation. Elles laissent entrevoir une réduction du recours à l’immunothérapie et une survie plus longue des organes. Pour les enfants concernés et leurs familles, cela signifie moins d’effets secondaires, moins d’hospitalisations et un quotidien plus serein », explique le Dr Horke, PD, en présentant la vision qui sous-tend AgEndo. Les résultats doivent permettre de jeter les bases d’essais cliniques portant sur les Tregs développés. À long terme, cette approche pourrait également être utilisée dans d’autres transplantations d’organes, pour les maladies auto-immunes et pour la maladie du greffon contre l’hôte – une réaction immunologique dans laquelle les cellules T du donneur attaquent le receveur à la suite d’une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
La MHH est le plus grand centre de transplantation d’Allemagne. Entre 300 et 400 organes y sont transplantés chaque année. Les receveurs d’organes sont des personnes de tous âges, des nourrissons aux personnes âgées. Cependant, le nombre de personnes inscrites sur la liste d’attente pour un organe est bien supérieur au nombre d’organes disponibles. Rien qu’en Allemagne, environ 8 200 personnes attendent actuellement un organe, notamment des reins, des cœurs, des foies et des poumons.
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