Vielversprechende Methode könnte Injektionen durch Tabletten ersetzen

Bakterien in Kapseln revolutionieren die Behandlung von rheumatoider Arthritis

05.01.2023 - USA

Bei chronischen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis erfordert die Behandlung oft lebenslange Injektionen. Die Angst vor Nadeln, Infektionen durch Injektionen und Schmerzen sind dafür verantwortlich, dass Patienten die Einnahme von Medikamenten auslassen, was die Entwicklung neuer Verabreichungsstrategien fördert, die Wirksamkeit mit begrenzten Nebenwirkungen kombinieren, um Patienten angemessen zu behandeln.

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Forscher des Baylor College of Medicine und kooperierender Einrichtungen haben eine bessere Art der Verabreichung von Medikamenten erforscht, die keine Injektionen erfordert, sondern so einfach sein könnte wie das Schlucken einer Pille. Die Studie wurde in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht.

"Die Menschen wollen nicht ihr ganzes Leben lang Injektionen bekommen", sagte Dr. Christine Beeton, Professorin für integrative Physiologie an der Baylor University, die die Studie mitverfasst hat. "In der aktuellen Arbeit untersuchten wir die Möglichkeit, das probiotische Bakterium Lactobacillus reuteri als neuartige orale Medikamentenverabreichungsplattform zur Behandlung von rheumatoider Arthritis in einem Tiermodell zu verwenden.

Frühere Arbeiten des Beeton-Labors hatten gezeigt, dass ein Peptid oder kurzes Protein, das aus dem Toxin der Seeanemone gewonnen wird, den Schweregrad der Erkrankung in Rattenmodellen der rheumatoiden Arthritis und bei Patienten mit Plaque-Psoriasis wirksam und sicher reduziert. "Die Peptidbehandlung erfordert jedoch wiederholte Injektionen, was die Compliance der Patienten beeinträchtigt, und die direkte orale Verabreichung des Peptids ist wenig wirksam", so Beeton.

Beeton hat sich mit Dr. Robert A. Britton, Professor für molekulare Virologie und Mikrobiologie und Mitglied des Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center in Baylor, zusammengetan. Das Labor von Britton hat die Instrumente und das Fachwissen entwickelt, um probiotische Bakterien genetisch so zu verändern, dass sie Wirkstoffe produzieren und freisetzen. In der aktuellen Studie hat das Team das probiotische Bakterium L. reuteri gentechnisch so verändert, dass es das Peptid ShK-235 abgibt, das aus dem Toxin der Seeanemone gewonnen wird.

Sie wählten L. reuteri, weil diese Bakterien in den Eingeweiden von Menschen und anderen Tieren heimisch sind. Es handelt sich um eine Gruppe von Milchsäurebakterien, die seit langem als Zellfabrik in der Lebensmittelindustrie verwendet wird und von der US Food and Drug Administration als sicher anerkannt ist. L. reuteri hat ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil bei Säuglingen, Kindern, Erwachsenen und sogar bei einer immunsupprimierten Bevölkerung.

"Die Ergebnisse sind ermutigend", sagte Beeton. "Die tägliche Verabreichung dieser Peptid-absondernden Bakterien, genannt LrS235, reduzierte die klinischen Anzeichen der Krankheit, einschließlich Gelenkentzündung, Knorpelzerstörung und Knochenschäden in einem Tiermodell der rheumatoiden Arthritis, drastisch.

Die Forscher verfolgten das Bakterium LrS235 und das von ihm abgesonderte Peptid ShK-235 im Tiermodell. Sie fanden heraus, dass sie nach der Fütterung von Ratten mit lebenden LrS235, die ShK-235 freisetzen, ShK-235 im Blutkreislauf nachweisen konnten.

"Ein weiterer Grund, warum wir uns für L. reuteri entschieden haben, ist, dass diese Bakterien nicht dauerhaft im Darm verbleiben. Sie werden entfernt, da der Darm regelmäßig seine innere Oberflächenschicht erneuert, an die sich die Bakterien anlagern", sagte Beeton. "Dies eröffnet die Möglichkeit, die Verabreichung der Behandlung zu regulieren".

Um dieses neuartige System zur Verabreichung von Medikamenten in die Klinik zu bringen, sind weitere Forschungen erforderlich, aber die Forscher gehen davon aus, dass es die Behandlung von Patienten in Zukunft erleichtern könnte. "Diese Bakterien könnten in Kapseln aufbewahrt werden, die man auf der Küchentheke aufbewahren kann", sagte Beeton. "Ein Patient könnte die Kapseln im Urlaub einnehmen, ohne sie kühlen oder Nadeln mit sich führen zu müssen, und die Behandlung ohne die Unannehmlichkeiten einer täglichen Injektion fortsetzen.

Die Ergebnisse stellen eine alternative Verabreichungsstrategie für Medikamente auf Peptidbasis dar und deuten darauf hin, dass solche Techniken und Prinzipien auf eine breitere Palette von Medikamenten und die Behandlung chronischer Entzündungskrankheiten angewendet werden können.

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