Neuartige Krebstherapie für Hauskatzen könnte auch Menschen helfen
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Forscher haben über die Ergebnisse der allerersten klinischen Studie einer neuen Klasse gezielter Therapien bei Hauskatzen mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (HNSCC) berichtet - einer Krebsart, die bekanntermaßen tödlich und schwer zu behandeln ist. Die Studie, die am 28. August in der Fachzeitschrift Cancer Cell veröffentlicht wurde, ergab, dass bei 35 % der behandelten Katzen die Krankheit mit minimalen Nebenwirkungen unter Kontrolle gebracht werden konnte - und dass das Medikament wahrscheinlich auch bei Menschen mit HNSCC wirksam sein wird.
"Es gibt zwei wichtige Erkenntnisse aus dieser Studie", sagt Hauptautor Daniel Johnson vom Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center der University of California, San Francisco. "Sie hat uns gezeigt, dass es möglich ist, einen Transkriptionsfaktor, der die Onkogenese antreibt, gezielt zu bekämpfen, was in der Vergangenheit notorisch schwierig gewesen ist. Außerdem hat sie gezeigt, dass krebskranke Haustiere ein gutes Abbild menschlicher Erkrankungen sein können und dass klinische Versuche an Haustieren zuverlässigere Ergebnisse liefern können als Tests an Mausmodellen."
Dieses Medikament, das ursprünglich für die Behandlung von Kopf- und Halskrebs beim Menschen konzipiert wurde, ist das erste, das auf den Transkriptionsfaktor STAT3 abzielt. STAT3 ist in einer Reihe von festen und flüssigen Tumoren vorhanden, darunter auch in der Mehrzahl der HNSCC-Fälle.
Die Idee, das HNSCC-Medikament an Hauskatzen zu testen, kam der Erstautorin Jennifer Grandis in einem Gespräch mit ihrer Schwester, einer Tierärztin. Grandis erfuhr, dass Mundhöhlenkrebs wie HNSCC bei Hauskatzen extrem schwer zu behandeln ist und dass die meisten Tiere innerhalb von zwei bis drei Monaten nach der Diagnose sterben.
"Es gibt eine bemerkenswerte klinische, histopathologische und immunologische Ähnlichkeit zwischen Katzen- und Menschen-HNSCC", schreiben die Autoren.
Eine Katze, die von der Studie profitierte, war ein 9-jähriger schwarzer Hauskatzen-Kurzhaar namens Jak. Als bei ihm ein HNSCC diagnostiziert wurde, gab ihm der Tierarzt nur noch 6 bis 8 Wochen zu leben.
"Das war ein Schlag in die Magengrube", sagt seine Besitzerin, Tina Thomas. "Wir wollten mehr Zeit mit ihm verbringen. Als ich von dieser klinischen Studie erfuhr, wusste ich, dass ich ihn daran teilnehmen lassen wollte.
Jak wurde einen Monat lang wöchentlich behandelt. Während dieser Zeit verbesserten sich seine Symptome - vor allem ein tränendes Auge - erheblich. Schließlich lebte er mehr als 8 Monate nach seiner Diagnose.
"Es war wichtig für uns, weil er in unserem Leben war", sagt Thomas. "In dieser Zeit beendete mein Sohn sein Studium und meine Tochter ihren Masterstudiengang. Jak konnte noch ein Weihnachten mit uns verbringen, und er liebte unseren Weihnachtsbaum. Er war die ganze Mühe wert."
Abgesehen von einer leichten Anämie entwickelte keine der an der Studie teilnehmenden Katzen Nebenwirkungen, die auf die Behandlung zurückzuführen waren. Von den 20 Katzen, die in die Studie aufgenommen wurden, zeigten 7 von ihnen entweder ein teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung während des Studienzeitraums. Bei den 7, die auf die Behandlung ansprachen, betrug die durchschnittliche Überlebenszeit nach der Behandlung 161 Tage.
Als die Forscher die Tumore und Blutproben der behandelten Katzen untersuchten, stellten sie fest, dass der Wirkstoff auf zweierlei Weise wirkte: Es blockierte nicht nur die Aktivität von STAT3, sondern erhöhte auch die Konzentration von PD-1, einem Protein, das mit einer Immunantwort auf Krebs in Verbindung gebracht wird.
"Diese Studie ist ein großartiges Beispiel dafür, wie wir unsere sehr begrenzten Ressourcen sorgfältiger auf Studien an Labormäusen verwenden können, die nicht einmal die besten Modelle für menschliche Krebserkrankungen sind", sagt Grandis. "Durch die Zusammenarbeit mit Veterinär-Onkologen und die Durchführung klinischer Studien an Haustieren können wir enorm viel über die Wirkung dieser Medikamente lernen und gleichzeitig den Haustieren der Menschen helfen. Keine der Katzen in diesen Studien wurde geschädigt, und viele von ihnen profitierten.
Die Forscher sagen, dass die Durchführung klinischer Studien an Haustieren im Vergleich zu Labormäusen ein viel besseres Modell dafür sein kann, wie Medikamente beim Menschen wirken. Derzeit arbeiten sie mit einem kleinen Biotech-Unternehmen zusammen, um das neue Präparat in klinischen Versuchen sowohl an Haustieren als auch an Menschen zu testen.
"Diese Tiere atmen die gleiche Luft wie wir und sind all den Dingen ausgesetzt, denen wir ausgesetzt sind", sagt Johnson. "Ihre Tumore sind viel heterogener, was sie zu einem besseren Abbild der menschlichen Krankheit macht.
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Originalveröffentlichung
Jennifer R. Grandis, Katherine A. Skorupski, Ning Cheng, Zhibin Cui, Hua Li, Liam C. Woerner, Jovanka Gencel-Augusto, Yan Zeng, Jamie V. Shiah, Neil E. Bhola, Malabika Sen, Kelly Blum, Mi-Ok Kim, Daniel York, Robert B. Rebhun, Hong Chang, Natalia F. Murad, Adam B. Olshen, Ellen E. Sparger, Daniel E. Johnson; "Safety and efficacy of a STAT3-targeted cyclic oligonucleotide: From murine models to a phase 1 clinical trial in pet cats with oral cancer"; Cancer Cell
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