Una nueva terapia contra el cáncer para gatos domésticos podría ayudar también a los humanos
Los investigadores han presentado los resultados del primer ensayo clínico de un nuevo tipo de terapia dirigida en gatos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), un cáncer muy mortal y difícil de tratar. El estudio, publicado en la revista Cancer Cell de Cell Press el 28 de agosto, reveló que el 35% de los gatos que recibieron tratamiento vieron controlada su enfermedad con efectos secundarios mínimos, y es probable que el fármaco también sea eficaz en humanos con HNSCC.
"El autor principal del estudio, Daniel Johnson, del Centro Oncológico Integral de la Familia Helen Diller de la Universidad de California en San Francisco, afirma: "Este estudio arroja dos resultados importantes. "Nos ha demostrado que es posible atacar un factor de transcripción que impulsa la oncogénesis, algo que ha sido notoriamente difícil en el pasado. Además, demostró que las mascotas con cáncer pueden ser una buena representación de la enfermedad humana y que los ensayos clínicos en mascotas pueden arrojar resultados más fiables que las pruebas en modelos de ratón."
Este fármaco, conceptualizado inicialmente para tratar cánceres humanos de cabeza y cuello, es el primero dirigido contra el factor de transcripción STAT3. STAT3 está presente en una serie de tumores tanto sólidos como líquidos, entre ellos la mayoría de los casos de HNSCC.
La idea de probar el fármaco en gatos domésticos surgió de una conversación que la primera autora, Jennifer Grandis, mantuvo con su hermana veterinaria. Grandis se enteró de que los cánceres orales como el HNSCC en gatos domésticos son extremadamente difíciles de tratar y que la mayoría de los animales mueren a los 2 o 3 meses del diagnóstico.
"Existe una notable similitud clínica, histopatológica e inmunológica entre el HNSCC felino y el humano", escriben los autores.
Uno de los gatos que se benefició del ensayo fue un domestic shorthair negro de 9 años llamado Jak. Cuando le diagnosticaron el HNSCC, el veterinario le dio entre 6 y 8 semanas de vida.
"Fue un golpe muy duro", dice su dueña, Tina Thomas. "Queríamos estar más tiempo con él. Cuando me enteré de este ensayo clínico, supe que quería que formara parte de él".
Jak recibió tratamientos semanales durante un mes. Durante ese tiempo sus síntomas -principalmente, un ojo lloroso- mejoraron mucho. Al final vivió más de 8 meses después de su diagnóstico.
"Fue muy significativo para nosotros porque estuvo presente en nuestras vidas", dice Thomas. "Durante ese tiempo, mi hijo terminó la universidad y mi hija el máster. Jak pudo pasar una Navidad más con nosotros y le encantaba nuestro árbol de Navidad. Valió la pena todo el esfuerzo".
Aparte de una anemia leve, ninguno de los gatos del ensayo desarrolló efectos secundarios atribuibles al tratamiento. De los 20 gatos inscritos, 7 presentaron una respuesta parcial o una enfermedad estable durante el periodo de estudio. Entre los 7 que respondieron, la supervivencia media tras el tratamiento fue de 161 días.
Cuando los investigadores analizaron los tumores y las muestras de sangre de los gatos sometidos al tratamiento, vieron que el compuesto actuaba de dos maneras: No sólo bloqueaba la actividad de STAT3, sino que también elevaba los niveles de PD-1, una proteína asociada a la respuesta inmunitaria frente al cáncer.
"Este estudio es un magnífico ejemplo de cómo podemos pensar con más cuidado a la hora de gastar nuestros limitadísimos recursos en estudios con ratones de laboratorio que ni siquiera son los mejores modelos de cánceres humanos", afirma Grandis. "Si colaboramos con oncólogos veterinarios y realizamos ensayos clínicos en animales de compañía, podemos aprender muchísimo sobre cómo funcionan estos fármacos y, al mismo tiempo, ayudar a las mascotas de la gente". Ninguno de los gatos de estos ensayos resultó dañado, y muchos de ellos se beneficiaron."
Los investigadores afirman que la realización de ensayos clínicos en animales de compañía puede ser un modelo mucho mejor de cómo funcionarán los fármacos en humanos en comparación con los ratones de laboratorio. Actualmente colaboran con una pequeña empresa de biotecnología para llevar el nuevo compuesto a ensayos clínicos tanto en animales de compañía como en humanos.
"Estos animales respiran el mismo aire que nosotros y están expuestos a todas las cosas a las que nosotros estamos expuestos", dice Johnson. "Sus tumores son mucho más heterogéneos, lo que los convierte en una mejor imitación de la enfermedad humana".
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Publicación original
Jennifer R. Grandis, Katherine A. Skorupski, Ning Cheng, Zhibin Cui, Hua Li, Liam C. Woerner, Jovanka Gencel-Augusto, Yan Zeng, Jamie V. Shiah, Neil E. Bhola, Malabika Sen, Kelly Blum, Mi-Ok Kim, Daniel York, Robert B. Rebhun, Hong Chang, Natalia F. Murad, Adam B. Olshen, Ellen E. Sparger, Daniel E. Johnson; "Safety and efficacy of a STAT3-targeted cyclic oligonucleotide: From murine models to a phase 1 clinical trial in pet cats with oral cancer"; Cancer Cell
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