Una terapia experimental con ARNm podría combatir las infecciones resistentes a los antibióticos
Un sistema de administración de nanopartículas lipídicas lleva instrucciones para péptidos antimicrobianos
Investigadores de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai y colaboradores han comunicado los primeros éxitos de una novedosa terapia basada en ARNm diseñada para combatir las bacterias resistentes a los antibióticos.
Los resultados, publicados en Nature Biotechnology, muestran que en estudios preclínicos con ratones y tejido pulmonar humano en laboratorio, la terapia frenó el crecimiento bacteriano, reforzó la actividad de las células inmunitarias y redujo el daño tisular pulmonar en modelos de neumonía multirresistente.
Las infecciones resistentes a los antibióticos son una amenaza mundial creciente, que mata a más de 1,2 millones de personas cada año y contribuye a casi 5 millones de muertes en todo el mundo. Sólo en Estados Unidos se producen anualmente más de 3 millones de infecciones, que causan hasta 48.000 muertes y cuestan miles de millones de dólares en asistencia sanitaria. Los expertos advierten de que la resistencia está aumentando en casi todas las principales especies bacterianas, lo que pone en peligro las intervenciones quirúrgicas rutinarias, los tratamientos contra el cáncer y la atención a los recién nacidos.
"Nuestro trabajo sugiere que puede haber un nuevo camino para hacer frente a las infecciones resistentes a los antibióticos mediante el apoyo al sistema inmunológico de manera más directa", dice Xucheng Hou, PhD, autor principal del estudio y profesor asistente de Inmunología e Inmunoterapia en el laboratorio de Yizhou Dong, PhD , en la Escuela Icahn de Medicina en Mount Sinai. "Aunque todavía estamos en las primeras etapas y sólo hemos probado este enfoque en modelos preclínicos, los resultados sientan bases importantes para futuras terapias que podrían mejorar el rendimiento de los antibióticos tradicionales."
La terapia experimental funciona administrando al paciente un ARNm que ordena a su organismo fabricar una proteína especial contra la infección llamada "pepticuerpo". Este pepticuerpo está diseñado para hacer dos cosas en el lugar de la infección: descomponer directamente las bacterias dañinas y reclutar células inmunitarias que ayuden a eliminarlas.
Para introducir el ARNm de forma segura en el organismo del paciente, los investigadores lo envasaron en nanopartículas lipídicas, unas diminutas burbujas a base de grasa utilizadas habitualmente en las vacunas de ARNm. Estas nanopartículas protegen el ARNm en su recorrido por el organismo y lo ayudan a entrar en las células. También llevan un ingrediente extra que ayuda a limitar la inflamación nociva neutralizando el exceso de especies reactivas del oxígeno, moléculas altamente reactivas que el organismo produce durante la infección y que pueden dañar los tejidos, contribuyendo a menudo a los síntomas graves de las infecciones difíciles de tratar.
Según los investigadores, en modelos de ratón de Staphylococcus aureus multirresistente y Pseudomonas aeruginosa , las dosis repetidas del tratamiento fueron bien toleradas, redujeron el número de bacterias en los pulmones, disminuyeron la inflamación y preservaron la estructura pulmonar normal. Además, las pruebas de laboratorio con tejido pulmonar humano arrojaron resultados similares, lo que demuestra que la terapia podría funcionar junto con las células inmunitarias humanas.
A continuación, los investigadores planean continuar los estudios preclínicos y, finalmente, avanzar hacia ensayos clínicos en humanos para evaluar la seguridad, la dosificación y la eficacia. Aunque la terapia se encuentra aún en sus primeras fases, representa una dirección alentadora en la lucha mundial contra las infecciones resistentes a los antibióticos.
"Se trata de la primera prueba de que un péptido antimicrobiano codificado por ARNm puede matar directamente a las bacterias y, al mismo tiempo, activar las respuestas protectoras del sistema inmunitario", afirma el Dr. Dong, autor principal y coautor del estudio, catedrático de nanomedicina del Mount Sinai y miembro del Instituto de Genómica Icahn y del Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipzhultz (PrIISM) de la Facultad de Medicina Icahn del Mount Sinai. "Si futuros estudios lo confirman, podría abrir la puerta a una plataforma muy adaptable para desarrollar nuevos tratamientos contra infecciones que ya no responden a los antibióticos actuales."
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Publicación original
Yonger Xue, Xucheng Hou, Siyu Wang, Yuebao Zhang, Yichen Zhong, Diana D. Kang, Chang Wang, Haoyuan Li, Changyue Yu, Zhengwei Liu, Meng Tian, Dinglingge Cao, Ya Ying Zheng, Binbin Deng, Pauline Hamon, Miriam Merad, Yizhou Dong; "Antimicrobial peptide delivery to lung as peptibody mRNA in anti-inflammatory lipids treats multidrug-resistant bacterial pneumonia"; Nature Biotechnology, 2025-11-26
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