Terapia experimental com ARNm mostra potencial para combater infecções resistentes a antibióticos
O sistema de entrega de nanopartículas lipídicas contém instruções para peptídeos antimicrobianos
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Investigadores da Icahn School of Medicine at Mount Sinai e colaboradores relataram o sucesso inicial de uma nova terapia baseada em mRNA concebida para combater bactérias resistentes a antibióticos.
Os resultados, publicados na revista Nature Biotechnology, mostram que, em estudos pré-clínicos realizados em ratos e em tecido pulmonar humano em laboratório, a terapia abrandou o crescimento bacteriano, reforçou a atividade das células imunitárias e reduziu os danos no tecido pulmonar em modelos de pneumonia multirresistente.
As infecções resistentes aos antibióticos são uma ameaça global crescente, matando mais de 1,2 milhões de pessoas por ano e contribuindo para quase 5 milhões de mortes em todo o mundo. Só nos Estados Unidos, ocorrem anualmente mais de 3 milhões de infecções, causando até 48 000 mortes e custando milhares de milhões de dólares em cuidados de saúde. Os especialistas alertam para o facto de a resistência estar a aumentar em quase todas as principais espécies bacterianas, pondo em risco as cirurgias de rotina, os tratamentos contra o cancro e os cuidados a prestar aos recém-nascidos.
"O nosso trabalho sugere que pode haver um novo caminho para combater as infecções resistentes aos antibióticos, apoiando o sistema imunitário de forma mais direta", afirma Xucheng Hou, doutorado, autor principal do estudo e professor assistente de Imunologia e Imunoterapia no laboratório de Yizhou Dong, doutorado, na Icahn School of Medicine at Mount Sinai. "Embora ainda estejamos na fase inicial e só tenhamos testado esta abordagem em modelos pré-clínicos, os resultados lançam bases importantes para futuras terapias que poderão melhorar o desempenho dos antibióticos tradicionais".
A terapia experimental funciona dando ao doente ARNm que instrui o seu corpo a produzir uma proteína especial de combate à infeção chamada "peptibody". Este peptibody foi concebido para fazer duas coisas no local da infeção: quebrar diretamente as bactérias nocivas e recrutar células imunitárias para ajudar a eliminá-las.
Para introduzir o ARNm com segurança no corpo do doente, os investigadores embalaram-no dentro de nanopartículas lipídicas - pequenas bolhas à base de gordura normalmente utilizadas em vacinas de ARNm. Estas nanopartículas protegem o ARNm enquanto este viaja pelo corpo e ajudam-no a entrar nas células. Também contêm um ingrediente extra que ajuda a limitar a inflamação prejudicial, neutralizando o excesso de espécies reactivas de oxigénio, moléculas altamente reactivas que o corpo produz durante a infeção e que podem danificar os tecidos, contribuindo frequentemente para os sintomas graves de infecções difíceis de tratar.
Em modelos de ratinhos com Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa multirresistentes, doses repetidas da terapia foram bem toleradas, reduziram o número de bactérias nos pulmões, diminuíram a inflamação e preservaram a estrutura pulmonar normal, relatam os investigadores. Além disso, os testes laboratoriais com tecido pulmonar humano apresentaram resultados semelhantes, demonstrando que a terapia pode funcionar em conjunto com células imunitárias humanas.
A seguir, os investigadores planeiam continuar os estudos pré-clínicos e, eventualmente, avançar para ensaios clínicos em humanos para avaliar a segurança, a dosagem e a eficácia. Embora a terapia esteja ainda numa fase inicial, representa uma direção encorajadora na luta global contra as infecções resistentes aos antibióticos.
"Esta é a primeira prova de que um péptido antimicrobiano codificado por mRNA pode matar diretamente as bactérias, ao mesmo tempo que ativa as respostas protectoras do sistema imunitário", afirma o Dr. Dong, autor sénior e coautor correspondente do estudo, Professor de Nanomedicina do Mount Sinai e membro do Icahn Genomics Institute e do Marc and Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) da Icahn School of Medicine at Mount Sinai. "Se os estudos futuros confirmarem este facto, poderá abrir-se a porta a uma plataforma altamente adaptável para o desenvolvimento de novos tratamentos contra infecções que já não respondem aos antibióticos actuais".
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Yonger Xue, Xucheng Hou, Siyu Wang, Yuebao Zhang, Yichen Zhong, Diana D. Kang, Chang Wang, Haoyuan Li, Changyue Yu, Zhengwei Liu, Meng Tian, Dinglingge Cao, Ya Ying Zheng, Binbin Deng, Pauline Hamon, Miriam Merad, Yizhou Dong; "Antimicrobial peptide delivery to lung as peptibody mRNA in anti-inflammatory lipids treats multidrug-resistant bacterial pneumonia"; Nature Biotechnology, 2025-11-26
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