As diferenças individuais a nível genético tornam algumas terapias ineficazes
Anúncios
O genoma difere de pessoa para pessoa em milhares de posições. Em alguns casos, isto significa que as proteínas também têm um bloco de construção diferente em alguns sítios. Segundo investigadores da Universidade de Basileia, este facto pode levar a que certas terapias baseadas em anticorpos não funcionem.
Imagem do símbolo
AI-generated image
Seja contra o cancro, o reumatismo ou a esclerose múltipla: as terapias baseadas em anticorpos são utilizadas para muitas doenças. Os anticorpos reconhecem estruturas muito específicas e ligam-se a elas. Desta forma, por exemplo, podem fornecer substâncias activas exatamente à estrutura-alvo certa no corpo.
Os investigadores do Departamento de Biomedicina e do Biozentrum da Universidade de Basileia publicaram agora os seus resultados na revista "Science Translational Medicine": As diferenças individuais no património genético podem impedir que as terapias baseadas em anticorpos funcionem em algumas pessoas.
As variações são mais comuns do que o esperado
A equipa de investigação liderada pela Dr.ª Rosalba Lepore e pelo Prof. Dr. Lukas Jeker utilizou métodos assistidos por computador para analisar as sequências genéticas de milhares de pessoas de estudos publicados anteriormente. A sequência de ADN contida no genoma determina a sequência dos blocos de aminoácidos que constituem as proteínas. Por conseguinte, as variações genéticas podem também levar a uma alteração da sequência de aminoácidos. Os investigadores centraram-se nos aminoácidos presentes nos locais de acoplamento das terapias de anticorpos estabelecidas. Nos círculos especializados, os locais de acoplamento dos anticorpos são também conhecidos como epítopos.
Um único aminoácido trocado no epítopo pode fazer com que o anticorpo deixe de se acoplar. A equipa analisou os locais de ligação de um total de 87 anticorpos terapêuticos, que são utilizados em terapias contra o cancro e doenças auto-imunes, entre outras.
A equipa descobriu um número surpreendentemente elevado de variantes naturais da sequência de aminoácidos nos epítopos. "Estas variantes não contribuem elas próprias para a doença", sublinha Rosalba Lepore. "A maioria delas também não prejudica a função da proteína afetada. Mas podem tornar a terapia ineficaz".
Mudar para outros anticorpos
Os investigadores utilizaram modelos informáticos para calcular quais as variantes que poderiam impedir a ligação dos anticorpos. Os investigadores testaram então as previsões para quatro proteínas-alvo importantes do ponto de vista médico e os anticorpos correspondentes. A equipa testou vários anticorpos terapêuticos para cada uma das proteínas analisadas. As experiências laboratoriais mostraram que, muitas vezes, um anticorpo deixava de se conseguir ligar, enquanto outro que se acoplava a um sítio ligeiramente diferente na proteína-alvo o fazia.
A percentagem de doentes em que ocorre uma variante deste tipo e impede a eficácia da terapêutica é relativamente pequena. Para a maioria das variantes, menos de uma em cada cem pessoas é afetada. No entanto, Lukas Jeker está convencido: "É importante que os médicos pensem neste aspeto quando uma terapia não está a funcionar".
Além disso, muitas terapias baseadas em anticorpos são muito caras, incluindo as células CAR-T, por exemplo, que são utilizadas para tratar certos tipos de cancro. "Um teste genético para determinar se a terapia pode funcionar seria um pequeno item de custo em comparação", diz a Dra. Romina Marone, coautora do estudo. Isto também seria relevante para novas terapias, acrescenta Rosalba Lepore: "Para ensaios clínicos, pode valer a pena testar primeiro o local de ligação da terapia de anticorpos nos participantes".
Variantes mais frequentes consoante a região do mundo
Outra descoberta das análises é que certas variantes nas proteínas alvo ocorrem muito raramente na Europa, por exemplo. No entanto, ocorrem mais frequentemente noutras regiões do mundo, o que as torna clinicamente relevantes.
"Ainda há muito menos dados sobre a sequência do genoma de algumas regiões do mundo do que da Europa ou da América do Norte", explica a bioinformática Rosalba Lepore. "Consequentemente, podemos estar a ignorar a acumulação de variantes relevantes para a terapia em determinados grupos populacionais." Há muito a fazer para recuperar o atraso.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Outras notícias do departamento ciência
