Os grandes volumes de dados tornam visíveis os factores genéticos ocultos da diabetes tipo 2
Porque é que as análises ao sangue são enganadoras na investigação da diabetes
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Numerosos estudos genéticos identificaram muitas variantes de risco para a diabetes tipo 2 (T2D) - mas que genes e proteínas estão efetivamente envolvidos nos mecanismos da doença? Uma equipa internacional liderada por Helmholtz Munich utilizou agora dados genéticos recolhidos a nível mundial para identificar os genes e as proteínas ligados à DMT2. Os investigadores compararam sistematicamente os seus resultados em vários tecidos e em quatro grupos de ascendência global. Publicados na revista Nature Metabolism, demonstram que as análises limitadas apenas a amostras de sangue teriam deixado passar muitos sinais de doença potencialmente causais.
Os tecidos são importantes: A biologia muitas vezes não está no sangue
Para muitos estudos moleculares, os dados sanguíneos são a fonte mais conveniente. Mas a diabetes tipo 2 tem origem numa rede de órgãos e tipos de células - por exemplo, no tecido adiposo, no fígado, no músculo esquelético ou nas células produtoras de insulina do pâncreas. "A nossa análise mostra até que ponto é incompleto tentar explicar os mecanismos utilizando apenas dados do sangue", afirma o Dr. Ozvan Bocher da Université de Bretagne Occidentale (França) e do Institute of Translational Genomics em Helmholtz Munich, primeiro autor da publicação. "Em sete tecidos relevantes para a diabetes, identificámos provas causais para 676 genes - e, ao mesmo tempo, descobrimos que uma grande proporção destes efeitos não aparece no sangue."
O artigo quantifica esta descoberta: apenas 18% dos genes com um efeito causal num tecido primário de T2D - como o pâncreas - também mostram um sinal correspondente no sangue; inversamente, 85% dos efeitos genéticos encontrados nos tecidos T2D não aparecem no sangue.
"É evidente, a partir das nossas análises, que o contexto dos tecidos é muito importante para elucidar os mecanismos subjacentes à diabetes tipo 2", afirma a líder do estudo, a Prof.ª Eleftheria Zeggini, Diretora do Instituto de Genómica Translacional da Helmholtz Munich e Professora de Genómica Translacional na Universidade Técnica de Munique (TUM).
Dados genómicos globais reforçam os resultados e revelam novos candidatos a doenças
O estudo baseia-se num estudo genómico internacional da Iniciativa Genómica Global da Diabetes Tipo 2 (T2DGGI). Este consórcio internacional reúne dados genéticos de muitos estudos em todo o mundo e utiliza os chamados estudos de associação do genoma (GWAS) para procurar variantes de ADN associadas ao risco de diabetes tipo 2. A análise do T2DGGI inclui dados de mais de 2,5 milhões de pessoas, incluindo mais de 700 000 indivíduos de ascendência não europeia.
"Este estudo demonstra poderosamente a força e a relevância da colaboração internacional e dos dados genómicos em grande escala para desvendar os mecanismos moleculares subjacentes a doenças metabólicas complexas, como a diabetes tipo 2", afirma o Prof. Martin Hrabě De Angelis, Membro e Porta-voz do Conselho Executivo (em exercício) e Diretor de Investigação Helmholtz Munich.
A equipa internacional investigou a forma como as variantes genéticas influenciam a atividade dos genes e a abundância de proteínas - e se isso pode fornecer pistas sobre as causas genéticas da diabetes tipo 2. Para tal, os investigadores utilizaram os chamados loci de caraterísticas quantitativas cis (cis-QTLs): variantes genéticas localizadas perto de um gene que alteram de forma mensurável a atividade desse gene ou a abundância da sua proteína correspondente. Em quatro grupos de ancestrais da Europa, África, Américas e Ásia Oriental, a equipa testou 20.307 genes e 1.630 proteínas.
"Isto deu-nos fortes indícios de que os níveis geneticamente previstos de 335 genes e 46 proteínas podem influenciar o risco de T2D", afirma Ozvan Bocher. "Alguns destes resultados representam fortes candidatos, uma vez que os seus efeitos foram replicados em conjuntos de dados independentes de outros estudos dentro dos mesmos grupos de ascendência." Embora a maioria dos efeitos seja consistente em todos os grupos de ascendência, alguns só se tornam visíveis quando são incluídas populações anteriormente sub-representadas.
Grandes dados iluminam os mecanismos genéticos da doença de Alzheimer
"As nossas descobertas só foram possíveis devido à disponibilidade de informação aprofundada sobre os perfis moleculares dos tecidos relevantes para a diabetes tipo 2", Zeggini coloca os resultados em perspetiva. Uma coisa já está clara, acrescenta o investigador: "Se quisermos compreender os mecanismos da diabetes tipo 2 e traduzir os resultados de forma fiável, temos de considerar a biologia dos tecidos e a diversidade genética em conjunto.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Ozvan Bocher, Ana Luiza Arruda, Satoshi Yoshiji, Chi Zhao, Alicia Huerta-Chagoya, Chen-Yang Su, Xianyong Yin, Davis Cammann, Henry J. Taylor, Jingchun Chen, ... Jerome I. Rotter, Andrew P. Morris, Eleftheria Zeggini; "Unravelling the molecular mechanisms causal to type 2 diabetes across global populations and disease-relevant tissues"; Nature Metabolism, 2026-1-27
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