Une thérapie expérimentale à base d'ARNm pourrait permettre de lutter contre les infections résistantes aux antibiotiques
Système de livraison de nanoparticules lipidiques contenant des instructions pour des peptibodies antimicrobiennes
Des chercheurs de l'Icahn School of Medicine at Mount Sinai et des collaborateurs ont rapporté les premiers succès d'une nouvelle thérapie à base d'ARNm conçue pour lutter contre les bactéries résistantes aux antibiotiques.
Les résultats, publiés dans Nature Biotechnology, montrent que dans les études précliniques menées en laboratoire sur des souris et des tissus pulmonaires humains, la thérapie a ralenti la croissance bactérienne, renforcé l'activité des cellules immunitaires et réduit les lésions des tissus pulmonaires dans les modèles de pneumonie multirésistante.
Les infections résistantes aux antibiotiques constituent une menace mondiale croissante, tuant plus de 1,2 million de personnes chaque année et contribuant à près de 5 millions de décès dans le monde. Rien qu'aux États-Unis, plus de 3 millions d'infections surviennent chaque année, causant jusqu'à 48 000 décès et coûtant des milliards de dollars en soins de santé. Les experts mettent en garde contre l'augmentation de la résistance de presque toutes les principales espèces bactériennes, ce qui met en péril les opérations chirurgicales de routine, les traitements contre le cancer et les soins aux nouveau-nés.
"Nos travaux suggèrent qu'il existe peut-être une nouvelle voie pour lutter contre les infections résistantes aux antibiotiques en soutenant plus directement le système immunitaire", déclare Xucheng Hou, PhD, auteur principal de l'étude et professeur adjoint d'immunologie et d'immunothérapie dans le laboratoire de Yizhou Dong, PhD, à l'Icahn School of Medicine at Mount Sinai. "Bien que nous n'en soyons qu'aux premiers stades et que nous n'ayons testé cette approche que dans des modèles précliniques, ces résultats jettent des bases importantes pour de futures thérapies qui pourraient améliorer l'efficacité des antibiotiques traditionnels."
La thérapie expérimentale consiste à administrer au patient de l'ARNm qui ordonne à son organisme de fabriquer une protéine spéciale de lutte contre l'infection appelée "peptibody". Ce peptibody est conçu pour faire deux choses sur le site de l'infection : décomposer directement les bactéries nocives et recruter des cellules immunitaires pour aider à les éliminer.
Pour introduire l'ARNm en toute sécurité dans l'organisme du patient, les chercheurs l'ont emballé dans des nanoparticules lipidiques, de minuscules bulles à base de graisse couramment utilisées dans les vaccins ARNm. Ces nanoparticules protègent l'ARNm lors de son passage dans l'organisme et l'aident à pénétrer dans les cellules. Elles contiennent également un ingrédient supplémentaire qui aide à limiter l'inflammation nocive en neutralisant l'excès d'espèces réactives de l'oxygène, des molécules hautement réactives que l'organisme produit pendant l'infection et qui peuvent endommager les tissus, contribuant souvent aux symptômes graves d'infections difficiles à traiter.
Dans des modèles murins de Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa multirésistants, des doses répétées du traitement ont été bien tolérées, ont réduit le nombre de bactéries dans les poumons, ont diminué l'inflammation et ont préservé la structure normale des poumons, rapportent les chercheurs. En outre, les tests de laboratoire effectués sur des tissus pulmonaires humains ont donné des résultats similaires, démontrant que la thérapie pouvait fonctionner avec les cellules immunitaires humaines.
Les chercheurs prévoient ensuite de poursuivre les études précliniques et de passer aux essais cliniques sur l'homme afin d'évaluer l'innocuité, le dosage et l'efficacité de la thérapie. Bien que la thérapie n'en soit qu'à ses débuts, elle représente une avancée encourageante dans la lutte mondiale contre les infections résistantes aux antibiotiques.
"Il s'agit de la première preuve qu'un peptide antimicrobien codé par l'ARNm peut directement tuer les bactéries tout en déclenchant les réponses protectrices du système immunitaire", déclare le Dr Dong, auteur principal et co-auteur correspondant de l'étude, professeur de nanomédecine à Mount Sinai et membre de l'Institut de génomique Icahn et de l'Institut d'immunologie de précision Marc et Jennifer Lipzhultz (PrIISM) à l'École de médecine Icahn de Mount Sinai. "Si les études futures confirment ces résultats, cela pourrait ouvrir la voie à une plateforme hautement adaptable pour développer de nouveaux traitements contre les infections qui ne répondent plus aux antibiotiques actuels."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Yonger Xue, Xucheng Hou, Siyu Wang, Yuebao Zhang, Yichen Zhong, Diana D. Kang, Chang Wang, Haoyuan Li, Changyue Yu, Zhengwei Liu, Meng Tian, Dinglingge Cao, Ya Ying Zheng, Binbin Deng, Pauline Hamon, Miriam Merad, Yizhou Dong; "Antimicrobial peptide delivery to lung as peptibody mRNA in anti-inflammatory lipids treats multidrug-resistant bacterial pneumonia"; Nature Biotechnology, 2025-11-26
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