"Un tournant révolutionnaire dans la thérapie génique"
Des chercheurs développent un système pour le traitement ciblé d'organes individuels
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Les thérapies géniques - tout comme de nombreux autres médicaments très efficaces - se propagent dans toute la circulation sanguine après leur administration. Pour atteindre suffisamment l'organe cible proprement dit, il faut donc souvent utiliser des doses très élevées. Cela entraîne souvent des effets secondaires importants et rend le traitement souvent extrêmement coûteux.
Une équipe de recherche du Centre cardiaque allemand de la Charité (DHZC) a désormais mis au point un procédé qui permet pour la première fois d'appliquer une thérapie génique hautement concentrée dans un seul organe - et de le démontrer de manière impressionnante dans un modèle animal.
Le travail qui vient d'être publié dans la publication "JACC : Basic to Translational Science" le montre : Ce concept pourrait à l'avenir modifier fondamentalement le traitement des maladies génétiques.
Dans l'éditorial de l'édition de la revue spécialisée intitulée "A Revolutionizing Turn in Gene Delivery", le professeur Atta Behfar, cardiologue à la Mayo Clinic de Rochester/USA, qualifie la technologie développée au DHZC de "gamechanger potentiel pour l'application de nouvelles thérapies" : "Emmert et al. ont présenté une plateforme qui comble l'écart entre la promesse de la thérapie génique et sa mise en œuvre précise. [Elle] inaugure ainsi une nouvelle ère d'interventions spécifiques aux organes".
Limites de la thérapie génique actuelle
Lors d'une thérapie génique traditionnelle administrée par voie systémique, ce que l'on appelle un vecteur - en quelque sorte un "transporteur de gènes" - pénètre dans tout le corps par la circulation sanguine pour atteindre l'organe cible. Il s'amarre alors aux cellules, est absorbé par celles-ci et introduit un gène supplémentaire ou "réparé" dans la cellule.
Cependant, bon nombre de ces vecteurs s'accumulent souvent surtout dans le foie et la rate, au lieu d'atteindre l'organe réellement malade. Si la thérapie génique doit être efficace, des doses élevées sont nécessaires en conséquence - associées à des coûts thérapeutiques élevés et surtout à un risque nettement accru d'effets secondaires, ce qui compromet souvent fortement la sécurité du traitement.
Une nouvelle approche : traiter uniquement l'organe cible
C'est pourquoi l'équipe de recherche du centre cardiaque allemand de la Charité, dirigée par le professeur Maximilian Emmert, chirurgien cardiaque, a développé en coopération avec l'entreprise de biotechnologie suisse DiNAQOR un "système de perfusion en boucle fermée" basé sur un cathéter, qui s'inspire des principes et du fonctionnement des machines cœur-poumon : Dans le cadre de l'étude, le rein a été brièvement séparé de la circulation corporelle par deux cathéters de perfusion à ballonnet spécialement conçus et alimenté en sang oxygéné dans son propre "mini-circuit sanguin". C'est uniquement dans ce circuit fermé que les vecteurs de thérapie génique ont ensuite été introduits.
Des effets impressionnants
Dans le circuit rénal isolé, on a mesuré une concentration de vecteurs jusqu'à 69.000 fois plus élevée que dans le reste du corps. Les cellules du rein ont absorbé les "transporteurs de gènes" jusqu'à 75 fois plus que lors d'une administration intraveineuse classique - alors que d'autres organes, comme le foie ou la rate, n'ont pratiquement pas été sollicités.
"Nous avons pu montrer qu'il est possible d'atteindre un seul organe dans un organisme vivant de manière très précise et très efficace - sans les risques d'une distribution systémique", explique Maximilian Emmert. "Cela ouvre de nouvelles perspectives pour les thérapies géniques, mais aussi pour de nombreuses autres substances actives, comme les chimiothérapies ou les anticorps, qui pourraient être concentrées localement tout en étant administrées de manière nettement moins agressive pour le reste du corps".
De plus, l'étude montre qu'à long terme, le principe pourrait également être appliqué à d'autres organes comme le cœur, les poumons ou le foie, selon Emmert.
Le professeur Volkmar Falk, directeur médical du DHZC, ajoute : "Jusqu'à présent, la perfusion sélective d'un organe avec maintien de la fonction de l'organe n'était possible qu'en dehors du corps. Grâce à la nouvelle plateforme, de toutes nouvelles options thérapeutiques s'offrent désormais à nous dans le cadre de la médecine de précision".
Perspective
Les patients atteints de maladies rénales génétiques telles que la maladie rénale kystique autosomique dominante (ADPKD), qui, selon les estimations des experts, touche environ 50.000 personnes en Allemagne, pourraient en profiter particulièrement. Le syndrome d'Alport, une autre maladie rénale héréditaire et grave, touche également plusieurs milliers de personnes en Allemagne.
D'autres études précliniques et cliniques sont nécessaires avant l'application à l'homme - mais les chercheurs du DHZC voient dans cette méthode une approche encourageante pour des progrès significatifs dans le traitement des maladies génétiques.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Maximilian Y. Emmert, Johannes Holzmeister, Ole Blank, Heike Meyborg, Anne Jomard, Giulia Mearini, Maria Vono, Miriam Weisskopf, Marco Michalski, Chandan Kadur Nagaraju, Mark Dehdashtian, Dominic Hollamby, Chris Rusconi, Steven Zelenkofske, Volkmar Falk, Eduard Ayuso, Josef El Andari, Nikola Cesarovic; "Next-Generation Percutaneous Catheter–Based Closed-Loop Perfusion Concept Enables High-Precision Organ Delivery of Advanced Therapies"; JACC: Basic to Translational Science, Volume 10
Atta Behfar, Zhang Bin, Yalamuri Suraj; "A Revolutionizing Turn in Gene Delivery"; JACC: Basic to Translational Science, Volume 10
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