"Revolucionario punto de inflexión en la terapia génica"
Los investigadores desarrollan un sistema para el tratamiento selectivo de órganos individuales
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Las terapias génicas -como muchos otros fármacos muy eficaces- se diseminan por el torrente sanguíneo tras su administración. Para alcanzar suficientemente el órgano diana real, a menudo hay que utilizar dosis muy altas. Esto suele acarrear efectos secundarios considerables y a menudo encarece enormemente el tratamiento.
Un equipo de investigadores del Centro Alemán del Corazón (DHZC) de Charité ha desarrollado ahora un método que permite aplicar por primera vez la terapia génica en altas concentraciones en un solo órgano, y lo ha demostrado de forma impresionante en un modelo animal.
El trabajo, publicado ahora en "JACC: Basic to Translational Science", demuestra que este concepto podría mejorar el tratamiento de las enfermedades genéticas: Este concepto podría cambiar radicalmente el tratamiento de las enfermedades genéticas en el futuro.
En el editorial que acompaña al artículo, titulado "A Revolutionising Turn in Gene Delivery", el Prof. Atta Behfar, cardiólogo de la Clínica Mayo de Rochester (EE.UU.), describe la tecnología desarrollada en el DHZC como un "potencial revulsivo para la aplicación de terapias novedosas": "Emmert et al. han presentado una plataforma que salva la distancia entre la promesa de la terapia génica y su administración precisa. [Esto anuncia una nueva era de intervenciones órgano-específicas".
Limitaciones de la terapia génica hasta la fecha
En la terapia génica convencional de administración sistémica, el llamado vector -un "transportador de genes", por así decirlo- viaja por el torrente sanguíneo a todo el cuerpo hasta llegar al órgano diana. Se acopla a las células, las absorbe e introduce en ellas un gen adicional o "reparado".
Sin embargo, muchos de estos vectores suelen acumularse principalmente en el hígado y el bazo en lugar de llegar al órgano realmente enfermo. Para que la terapia génica sea eficaz, se requieren dosis correspondientemente altas, lo que se asocia a unos costes terapéuticos elevados y, sobre todo, a un riesgo significativamente mayor de efectos secundarios, que a menudo merman gravemente la seguridad de la terapia.
Un nuevo enfoque: tratar sólo el órgano diana
En colaboración con la empresa biotecnológica suiza DiNAQOR, el equipo de investigación del Centro Alemán del Corazón de la Charité, dirigido por el cirujano cardíaco Prof. Maximilian Emmert, ha desarrollado un "sistema de perfusión de circuito cerrado" basado en catéteres que se inspira en los principios y el funcionamiento de las máquinas de circulación extracorpórea: Mediante dos catéteres de perfusión con balón especialmente desarrollados, se separó brevemente el riñón de la circulación sistémica como parte del estudio y se le suministró sangre rica en oxígeno en su propio "minicircuito sanguíneo". A continuación, los vectores de la terapia génica sólo se introdujeron en este circuito cerrado.
Efectos impresionantes
En el circuito renal aislado se midió una concentración de vectores hasta 69.000 veces superior a la del resto del organismo. Las células renales absorbieron los "transportadores de genes" hasta 75 veces más que con la administración intravenosa convencional, mientras que otros órganos como el hígado o el bazo casi no se vieron afectados.
"Hemos podido demostrar que es posible atacar un solo órgano del organismo vivo con gran precisión y eficacia, sin los riesgos de la distribución sistémica", afirma Maximilian Emmert. "Esto abre nuevas perspectivas para las terapias génicas, pero también para muchas otras sustancias activas, como quimioterapias o anticuerpos, que podrían concentrarse localmente y al mismo tiempo administrarse con mucha más suavidad para el resto del organismo."
El estudio también demuestra que el principio puede trasladarse a largo plazo a otros órganos como el corazón, los pulmones o el hígado, afirma Emmert.
El Prof. Volkmar Falk, Director Médico del DHZC, añade: "La perfusión selectiva de un órgano manteniendo su función sólo era posible hasta ahora fuera del cuerpo. La nueva plataforma abre ahora opciones de tratamiento completamente nuevas en el campo de la medicina de precisión."
Perspectiva
Los pacientes con enfermedades renales genéticas como la enfermedad renal quística autosómica dominante (PQRAD), que según los expertos afecta a unas 50.000 personas en Alemania, podrían beneficiarse especialmente. El síndrome de Alport, otra grave enfermedad renal hereditaria, también afecta a varios miles de personas en Alemania.
Se necesitan más estudios preclínicos y clínicos antes de que el método pueda utilizarse en seres humanos; sin embargo, los investigadores del DHZC ven en este método un enfoque alentador para lograr avances significativos en el tratamiento de enfermedades genéticas.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
Publicación original
Maximilian Y. Emmert, Johannes Holzmeister, Ole Blank, Heike Meyborg, Anne Jomard, Giulia Mearini, Maria Vono, Miriam Weisskopf, Marco Michalski, Chandan Kadur Nagaraju, Mark Dehdashtian, Dominic Hollamby, Chris Rusconi, Steven Zelenkofske, Volkmar Falk, Eduard Ayuso, Josef El Andari, Nikola Cesarovic; "Next-Generation Percutaneous Catheter–Based Closed-Loop Perfusion Concept Enables High-Precision Organ Delivery of Advanced Therapies"; JACC: Basic to Translational Science, Volume 10
Atta Behfar, Zhang Bin, Yalamuri Suraj; "A Revolutionizing Turn in Gene Delivery"; JACC: Basic to Translational Science, Volume 10
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