Una terapia sperimentale a base di mRNA mostra un potenziale per combattere le infezioni resistenti agli antibiotici
Un sistema di rilascio di nanoparticelle lipidiche trasporta istruzioni per peptibodies antimicrobici
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Ricercatori della Icahn School of Medicine del Mount Sinai e collaboratori hanno riportato i primi successi di una nuova terapia a base di mRNA progettata per combattere i batteri resistenti agli antibiotici.
I risultati, pubblicati su Nature Biotechnology, mostrano che negli studi preclinici condotti in laboratorio su topi e tessuto polmonare umano, la terapia ha rallentato la crescita batterica, rafforzato l'attività delle cellule immunitarie e ridotto i danni al tessuto polmonare in modelli di polmonite multiresistente ai farmaci.
Le infezioni resistenti agli antibiotici sono una minaccia globale crescente, che uccide più di 1,2 milioni di persone ogni anno e contribuisce a quasi 5 milioni di morti in tutto il mondo. Solo negli Stati Uniti si verificano più di 3 milioni di infezioni all'anno, che causano fino a 48.000 morti e costano miliardi di dollari in assistenza sanitaria. Gli esperti avvertono che la resistenza sta aumentando in quasi tutte le principali specie batteriche, mettendo a rischio interventi chirurgici di routine, trattamenti contro il cancro e cure neonatali.
"Il nostro lavoro suggerisce che potrebbe esserci una nuova strada per affrontare le infezioni resistenti agli antibiotici sostenendo il sistema immunitario in modo più diretto", afferma Xucheng Hou, PhD, autore principale dello studio e professore assistente di immunologia e immunoterapia nel laboratorio di Yizhou Dong, PhD, presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai. "Anche se siamo ancora agli inizi e abbiamo testato questo approccio solo in modelli preclinici, i risultati pongono importanti basi per future terapie che potrebbero migliorare le prestazioni degli antibiotici tradizionali".
La terapia sperimentale funziona somministrando al paziente un mRNA che istruisce il suo organismo a produrre una speciale proteina che combatte l'infezione, chiamata "peptibody". Questo peptibody è progettato per fare due cose nel luogo dell'infezione: abbattere direttamente i batteri nocivi e reclutare le cellule immunitarie per aiutarli a eliminarli.
Per introdurre l'mRNA in modo sicuro nel corpo del paziente, i ricercatori lo hanno confezionato all'interno di nanoparticelle lipidiche, minuscole bolle a base di grasso comunemente utilizzate nei vaccini a base di mRNA. Queste nanoparticelle proteggono l'mRNA mentre viaggia attraverso il corpo e lo aiutano a entrare nelle cellule. Inoltre, contengono un ingrediente aggiuntivo che aiuta a limitare l'infiammazione dannosa neutralizzando l'eccesso di specie reattive dell'ossigeno, molecole altamente reattive che l'organismo produce durante l'infezione e che possono danneggiare i tessuti, contribuendo spesso ai gravi sintomi delle infezioni difficili da trattare.
In modelli murini di Staphylococcus aureus multiresistente e Pseudomonas aeruginosa, dosi ripetute della terapia sono state ben tollerate, hanno ridotto il numero di batteri nei polmoni, hanno diminuito l'infiammazione e hanno preservato la normale struttura polmonare, riferiscono i ricercatori. Inoltre, i test di laboratorio condotti su tessuto polmonare umano hanno mostrato risultati simili, dimostrando che la terapia potrebbe funzionare insieme alle cellule immunitarie umane.
I ricercatori prevedono di proseguire gli studi preclinici e di avanzare verso la sperimentazione clinica sull'uomo per valutare la sicurezza, il dosaggio e l'efficacia. Sebbene la terapia sia ancora in fase iniziale, rappresenta una direzione incoraggiante nella lotta globale contro le infezioni resistenti agli antibiotici.
"Questa è la prima prova che un peptide antimicrobico codificato dall'mRNA può uccidere direttamente i batteri e allo stesso tempo attivare le risposte protettive del sistema immunitario", afferma il dott. Dong, autore senior e coautore dello studio, professore di nanomedicina al Mount Sinai e membro dell'Icahn Genomics Institute e del Marc and Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) alla Icahn School of Medicine del Mount Sinai. "Se gli studi futuri lo confermeranno, questo potrebbe aprire le porte a una piattaforma altamente adattabile per lo sviluppo di nuovi trattamenti contro le infezioni che non rispondono più agli antibiotici attuali".
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Inglese può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Yonger Xue, Xucheng Hou, Siyu Wang, Yuebao Zhang, Yichen Zhong, Diana D. Kang, Chang Wang, Haoyuan Li, Changyue Yu, Zhengwei Liu, Meng Tian, Dinglingge Cao, Ya Ying Zheng, Binbin Deng, Pauline Hamon, Miriam Merad, Yizhou Dong; "Antimicrobial peptide delivery to lung as peptibody mRNA in anti-inflammatory lipids treats multidrug-resistant bacterial pneumonia"; Nature Biotechnology, 2025-11-26
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