Nuevos principios activos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca
Lanzamiento del proyecto de investigación HI-FIVE en Renania del Norte-Westfalia
Alrededor de cuatro millones de personas padecen en Alemania una enfermedad potencialmente mortal: la insuficiencia cardiaca. Para el 50% de ellas, la medicación disponible no es una opción o es insuficientemente eficaz. Los investigadores y cardiólogos del Instituto Leibniz de Ciencias Analíticas (ISAS), el Lead Discovery Center GmbH (LDC) y el Centro del Corazón y la Diabetes de Renania del Norte-Westfalia (HDZ NRW) quieren ampliar las opciones de tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Trabajan en el desarrollo de nuevos principios activos para mejorar específicamente la atención y la calidad de vida de los pacientes. Su nuevo proyecto de investigación "HI-FIVE - Inhibidores de GRK5 para el tratamiento de diversas entidades de insuficiencia cardíaca (HI-FIVE)" está financiado por el gobierno del estado de Renania del Norte-Westfalia y la UE con unos 2,1 millones de euros.
En la insuficiencia cardíaca, el corazón ya no bombea suficiente sangre por el organismo. Como consecuencia, los órganos no reciben suficiente oxígeno y nutrientes. Los afectados se quejan de disminución del rendimiento, falta de aliento, fatiga y, en casos avanzados, retención de agua en los tejidos. Pero la insuficiencia cardíaca no es sólo una insuficiencia cardíaca, sino que existen diferentes formas: "Mientras que la reducción del gasto cardíaco es la causa más frecuente de insuficiencia cardíaca en los hombres, en las mujeres una función de relajación reducida del músculo cardíaco provoca un llenado reducido del ventrículo izquierdo", explica la Prof. Dra. Tanja Rudolph, médico jefe de la Clínica de cardiología General e Intervencionista / Angiología del HDZ NRW.
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Un nuevo enfoque terapéutico aborda la enzima clave
Las diversas manifestaciones de la enfermedad dificultan que la mitad de los afectados reciban un tratamiento adecuado con los fármacos actualmente disponibles. En un proyecto preliminar, los investigadores identificaron sustancias activas que inhiben la enzima clave GRK5, que se regula al alza en la insuficiencia cardiaca. Los socios del proyecto HI-FIVE quieren ahora seguir optimizando estos inhibidores de la GRK5 para allanar el camino a una nueva terapia específica. "En este proyecto de investigación tendremos en cuenta los aspectos de la insuficiencia cardíaca relacionados con el sexo y la edad. Se trata de una necesidad urgente, ya que la edad y el sexo femenino siguen estando infrarrepresentados en la mayoría de los estudios preclínicos y clínicos", afirma la Prof. Dra. Kristina Lorenz, Directora de Investigación Traslacional del ISAS. La farmacóloga coordina el proyecto HI-FIVE.
Desarrollo de candidatos a fármacos preclínicos
Aún queda mucho por investigar y desarrollar antes de que las personas con insuficiencia cardíaca puedan beneficiarse en el futuro de una nueva opción terapéutica. Los científicos y los médicos colaboran estrechamente durante los tres años que dura el proyecto de investigación preclínica para garantizar el éxito de la traslación, es decir, la aplicación de los nuevos descubrimientos. HI-FIVE se basa en estructuras de inhibidores de GRK5 que el LDC ha identificado y optimizado previamente mediante un cribado de alto rendimiento. Los candidatos más prometedores para una buena absorción oral y un efecto selectivo con el menor número posible de efectos secundarios se están desarrollando ahora en el proyecto HI-FIVE. Para conocer mejor la insuficiencia cardiaca, se examinará a 500 pacientes en el HDZ NRW durante un año en función de los síntomas y la gravedad de su enfermedad. Los científicos están investigando la eficacia de los inhibidores de la GRK5 en células de músculo cardiaco humano procedentes de células madre y en ratones. "Al final del proyecto, queremos alcanzar el siguiente hito importante hacia la aplicación clínica con un candidato a fármaco preclínico y crear así nuevas opciones de tratamiento para millones de pacientes con insuficiencia cardíaca", añade Bert Klebl, CEO y CSO del CDL.
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