Novos princípios activos para o tratamento da insuficiência cardíaca
Lançado o projeto de investigação HI-FIVE em toda a NRW
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Cerca de quatro milhões de pessoas na Alemanha sofrem de insuficiência cardíaca (insuficiência cardíaca), uma doença potencialmente fatal. Para 50% delas, a medicação disponível não é uma opção ou é insuficientemente eficaz. Os investigadores e cardiologistas do Instituto Leibniz de Ciências Analíticas - ISAS, do Lead Discovery Center GmbH (LDC) e do Heart and Diabetes Centre NRW (HDZ NRW) querem alargar as opções de tratamento da insuficiência cardíaca. Estão a trabalhar no desenvolvimento de novas substâncias activas para melhorar especificamente os cuidados e a qualidade de vida dos doentes. O seu novo projeto de investigação "HI-FIVE - Inibidores da GRK5 para o tratamento de várias entidades de insuficiência cardíaca (HI-FIVE)" está a ser financiado pelo governo do estado NRW e pela UE com cerca de 2,1 milhões de euros.
Na insuficiência cardíaca, o coração já não bombeia sangue suficiente para o corpo. Em consequência, os órgãos são insuficientemente alimentados com oxigénio e nutrientes. As pessoas afectadas queixam-se de uma diminuição do desempenho, falta de ar, fadiga e, em casos avançados, retenção de água nos tecidos. Mas a insuficiência cardíaca não é apenas uma insuficiência cardíaca, existem diferentes formas: "Enquanto a redução do débito cardíaco é a causa mais comum de insuficiência cardíaca nos homens, nas mulheres uma função de relaxamento reduzida do músculo cardíaco leva a uma redução do enchimento do ventrículo esquerdo", explica a Prof. Dra. Tanja Rudolph, médica sénior da Clínica de Cardiologia Geral e Intervencionista / Angiologia no HDZ NRW.
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A nova abordagem terapêutica actua sobre uma enzima-chave
As várias manifestações da doença fazem com que metade das pessoas afectadas tenha dificuldade em receber tratamento adequado com os medicamentos atualmente disponíveis. Num projeto preliminar, os investigadores identificaram substâncias activas que inibem a enzima chave GRK5, que é regulada em excesso na insuficiência cardíaca. Os parceiros do projeto HI-FIVE pretendem agora otimizar ainda mais estes inibidores da GRK5, a fim de abrir caminho a uma nova terapia específica. "Neste projeto de investigação, vamos ter em conta os aspectos específicos da insuficiência cardíaca em função do sexo e da idade. Isto é urgentemente necessário, uma vez que a idade e o género feminino continuam a estar sub-representados na maioria dos estudos pré-clínicos e clínicos", afirma a Prof. Dra. Kristina Lorenz, Diretora de Investigação Translacional do ISAS. A farmacologista coordena o projeto HI-FIVE.
Desenvolvimento de candidatos a medicamentos pré-clínicos
Ainda é necessária muita investigação e desenvolvimento antes de as pessoas com insuficiência cardíaca poderem beneficiar de uma nova opção terapêutica no futuro. Os cientistas e os médicos estão a trabalhar em estreita colaboração durante os três anos do projeto de investigação pré-clínica para garantir que a tradução - a transferência de novas descobertas para a aplicação - seja bem sucedida. O HI-FIVE baseia-se em estruturas principais de inibidores da GRK5 que o LDC identificou e optimizou previamente através de um rastreio de elevado rendimento. Os candidatos mais promissores para uma boa absorção oral e um efeito específico com o menor número possível de efeitos secundários estão agora a ser desenvolvidos no projeto HI-FIVE. Para compreender melhor a insuficiência cardíaca, 500 doentes serão examinados no HDZ NRW durante um ano, tendo em conta os sintomas e a gravidade da sua doença. Os cientistas estão a investigar a eficácia dos inibidores da GRK5 em células do músculo cardíaco humano a partir de células estaminais e em ratos. "No final do projeto, queremos alcançar o próximo marco importante para a aplicação clínica com um candidato a medicamento pré-clínico e, assim, criar novas opções de tratamento para milhões de doentes com insuficiência cardíaca", acrescenta Bert Klebl, CEO e CSO da LDC.
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