Une nouvelle thérapie anticancéreuse pour les chats de compagnie pourrait également aider les humains
Des chercheurs ont publié les résultats du tout premier essai clinique d'une nouvelle classe de thérapie ciblée chez des chats de compagnie atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), un cancer notoirement mortel et difficile à traiter. Publiée le 28 août dans la revue Cancer Cell de Cell Press, l'étude révèle que 35 % des chats traités ont vu leur maladie maîtrisée avec un minimum d'effets secondaires, et que le médicament sera probablement aussi efficace pour les humains atteints de HNSCC.
"Cette étude a permis de tirer deux grandes conclusions", explique l'auteur principal, Daniel Johnson, du Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center de l'Université de Californie à San Francisco. "Elle nous a montré qu'il était possible de cibler un facteur de transcription qui alimente l'oncogenèse, ce qui était notoirement difficile dans le passé. Il a également démontré que les animaux de compagnie atteints de cancer peuvent être une bonne représentation de la maladie humaine et que les essais cliniques sur les animaux de compagnie peuvent donner des résultats plus fiables que les tests sur les modèles de souris."
Ce médicament, initialement conçu pour traiter les cancers de la tête et du cou chez l'homme, est le premier à cibler le facteur de transcription STAT3. STAT3 est présent dans une série de tumeurs solides et liquides, y compris dans la majorité des cas de cancers de la tête et du cou.
L'idée de tester le médicament contre les cancers de la tête et du cou chez les chats de compagnie est née d'une discussion que la première auteure, Jennifer Grandis, a eue avec sa sœur, vétérinaire. Grandis a appris que les cancers de la bouche tels que le HNSCC chez les chats de compagnie sont extrêmement difficiles à traiter et que la plupart des animaux meurent dans les 2 à 3 mois suivant le diagnostic.
"Il existe des similitudes cliniques, histopathologiques et immunologiques remarquables entre le HNSCC félin et le HNSCC humain", écrivent les auteurs.
L'un des chats qui a bénéficié de l'essai est un chat noir à poil court de 9 ans nommé Jak. Lorsqu'il a été diagnostiqué avec un HNSCC, le vétérinaire ne lui donnait que 6 à 8 semaines à vivre.
"Cela a été un véritable coup de massue", explique sa propriétaire, Tina Thomas. "Nous voulions passer plus de temps avec lui. Lorsque j'ai appris l'existence de cet essai clinique, j'ai su que je voulais qu'il en fasse partie".
Jak a suivi des traitements hebdomadaires pendant un mois. Pendant cette période, ses symptômes - principalement un œil larmoyant - se sont considérablement améliorés. Il a finalement vécu plus de huit mois après son diagnostic.
"C'était important pour nous parce qu'il était présent dans nos vies", dit Thomas. "Pendant cette période, mon fils a terminé l'université et ma fille son master. Jak a pu passer un dernier Noël avec nous, et il adorait notre arbre de Noël. Il valait la peine de faire tous ces efforts".
En dehors d'une légère anémie, aucun des chats participant à l'essai n'a développé d'effets secondaires imputables au traitement. Sur les 20 chats enrôlés, 7 ont présenté une réponse partielle ou une maladie stable pendant la période de l'étude. Parmi les 7 chats qui ont répondu, la survie moyenne après le traitement était de 161 jours.
Lorsque les chercheurs ont examiné les tumeurs et les échantillons de sang des chats traités, ils ont constaté que le composé agissait de deux manières : Non seulement il bloquait l'activité de STAT3, mais il augmentait également les niveaux de PD-1, une protéine associée à une réponse immunitaire au cancer.
"Cette étude est un excellent exemple de la manière dont nous pouvons réfléchir plus attentivement avant de consacrer nos ressources très limitées à des études sur des souris de laboratoire qui ne sont même pas les meilleurs modèles de cancers humains", explique M. Grandis. "En nous associant à des oncologues vétérinaires et en réalisant des essais cliniques sur des animaux de compagnie, nous pouvons en apprendre énormément sur le fonctionnement de ces médicaments tout en aidant les animaux de compagnie des gens. Aucun des chats participant à ces essais n'a été lésé, et nombre d'entre eux en ont bénéficié".
Les chercheurs affirment que la réalisation d'essais cliniques sur des animaux de compagnie peut constituer un bien meilleur modèle de l'efficacité des médicaments chez l'homme que chez les souris de laboratoire. Ils travaillent actuellement avec une petite société de biotechnologie pour faire progresser le nouveau composé dans les essais cliniques pour les animaux de compagnie et les humains.
"Ces animaux respirent le même air que nous et sont exposés à toutes les choses auxquelles nous sommes exposés", explique M. Johnson. "Leurs tumeurs sont beaucoup plus hétérogènes, ce qui en fait une meilleure imitation de la maladie humaine.
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Publication originale
Jennifer R. Grandis, Katherine A. Skorupski, Ning Cheng, Zhibin Cui, Hua Li, Liam C. Woerner, Jovanka Gencel-Augusto, Yan Zeng, Jamie V. Shiah, Neil E. Bhola, Malabika Sen, Kelly Blum, Mi-Ok Kim, Daniel York, Robert B. Rebhun, Hong Chang, Natalia F. Murad, Adam B. Olshen, Ellen E. Sparger, Daniel E. Johnson; "Safety and efficacy of a STAT3-targeted cyclic oligonucleotide: From murine models to a phase 1 clinical trial in pet cats with oral cancer"; Cancer Cell
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