NLRP3 pousse le cancer du sang chronique
Dans certains cancers du sang, les processus inflammatoires dans la moelle osseuse entraînent des cicatrices qui mettent la vie en danger
Les néoplasies myéloprolifératives (NMP) sont des cancers du sang caractérisés par une surproduction de cellules sanguines. Ces maladies apparaissent généralement à partir de 60 ans et plus et peuvent être bien contrôlées pendant une longue période. Les NPM deviennent dangereux surtout après le passage à la myélofibrose - une cicatrisation de la moelle osseuse qui peut mettre la vie en danger. Une transplantation de cellules souches allogéniques est à ce jour la seule perspective de guérison pour les patients concernés. "Nous avons besoin de toute urgence de nouveaux concepts thérapeutiques. Pour de nombreux patients, une transplantation de cellules souches est associée à des risques trop élevés en raison de leur âge avancé ou de maladies concomitantes", explique Dominik Wolf, directeur de la clinique universitaire de médecine interne V (hématologie et oncologie) à l'Université de médecine d'Innsbruck, à propos d'un travail de recherche qui vient d'être publié dans la revue spécialisée Nature Communications et qu'il a conçu et réalisé en collaboration avec Lino Teichman et Miriam Körber de l'UKBonn. "Dans ce travail, nous mettons en évidence un nouveau concept thérapeutique possible qui devrait être développé cliniquement", explique Wolf, qui est l'auteur final et correspondant avec Lino Teichmann. Les scientifiques sont parvenus à inhiber l'inflammason NLRP3 dans un modèle animal et à obtenir ainsi une nette amélioration de l'évolution de la maladie : La cicatrisation de la moelle osseuse et l'élargissement de la rate ont régressé et la formule sanguine s'est améliorée.
Concrètement, les auteurs se sont penchés sur les mécanismes de la réaction inflammatoire dans le cas du NPP, car celle-ci entraîne de nombreux symptômes cliniques et, en fin de compte, la cicatrisation de la moelle osseuse. L'inflammasome NLRP3 est un capteur de signaux de danger qui contrôle les processus inflammatoires dans le corps et dont l'importance a déjà été étudiée en détail dans les maladies inflammatoires chroniques comme l'athérosclérose, la goutte ou le diabète de type 2. Dans le cas du MPN, l'inflammation dans les cellules sanguines malignes, mais aussi dans les cellules sanguines accompagnatrices encore saines, est déclenchée par une mutation génétique pilote, la mutation activatrice JAK2V617F jouant ici un rôle central.
"Nous nous sommes penchés pour la première fois sur le rôle fonctionnel de l'inflammasome NLRP3 dans la réaction inflammatoire des néoplasies myéloprolifératives", explique Ruth-Miriam Körber, première auteure de l'étude, de l'hôpital universitaire de Bonn. Pour ce faire, les médecins, en collaboration avec le German Study Group of MPN (GSG-MPN), ont évalué un grand nombre d'échantillons et cartographié les réactions inflammatoires avant de mettre en évidence, à l'aide de différentes techniques, l'activation de l'inflammasome NLRP3 chez les patients et dans le modèle animal de MPN.
"Nous avons travaillé en étroite collaboration avec Eicke Latz, le directeur du Centre allemand de recherche sur les rhumatismes à Berlin, qui nous a fourni différents outils. Nous avons ainsi pu montrer que ces facteurs inflammatoires sont réellement produits en fonction du NLRP3. Ce qui était particulièrement intéressant, c'est que nous avons pu inhiber génétiquement le NLRP3 chez des souris knock-out et aussi à l'aide d'un médicament nouveau et spécifique inhibant le NLRP3", déclare Wolf en évoquant une approche thérapeutique possible. Grâce à l'IFM-2384, une substance également mise à disposition par Eicke Latz, une nette amélioration a pu être obtenue dans le modèle animal. "Les cicatrices de la moelle osseuse ont diminué, de même que les hypertrophies de la rate, généralement très prononcées. Nous avons également pu améliorer la formule sanguine", énumère Wolf.
Lors d'une analyse plus approfondie, les chercheurs ont constaté que la surproduction de plaquettes sanguines avait été nettement réduite suite au blocage de NLRP3. "L'inflammasome NLRP3 joue un rôle important en tant que capteur de danger. En cas de stress aigu - comme une infection - un mécanisme de sauvetage est déclenché dans notre corps, à la suite duquel de très nombreuses plaquettes sanguines sont très rapidement produites", explique Teichmann. Avec Wolf, il s'intéresse depuis de nombreuses années à la régulation des processus inflammatoires dans les maladies hématologiques. "Dans ce processus inflammatoire très complexe, NLRP3 a de toute évidence une grande importance", explique Wolf.
Il y a quelques jours seulement, Dominik Wolf et ses collègues oncologues d'Innsbruck se sont vu attribuer un projet HOPE de haut niveau dans le cadre du programme EP PerMed. En collaboration avec des collègues d'autres centres en Autriche et en Allemagne, ils vont faire avancer la cartographie à haute résolution des néoplasies myéloprolifératives et étudier de manière encore plus détaillée les mécanismes inflammatoires dépendant de NLRP3.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Ruth-Miriam Koerber, Calvin Krollmann, Kevin Cieslak, Elisabeth Tregel, Maria L. Saenz, Tim H. Brümmendorf, Steffen Koschmieder, Martin Griesshammer, Ines Gütgemann, Conny K. Baldauf, Thomas Fischer, Peter Brossart, Carl Christian Kolbe, Eicke Latz, Dominik Wolf, Lino L. Teichmann; "NLRP3-induced systemic inflammation controls the development of JAK2V617F mutant myeloproliferative neoplasms"; Nature Communications, Volume 16, 2025-11-26
Autres actualités du département science
