O NLRP3 impulsiona o cancro crónico do sangue
Em certos cancros do sangue, os processos inflamatórios na medula óssea provocam cicatrizes que põem a vida em risco
Anúncios
As neoplasias mieloproliferativas (NMP) são cancros do sangue caracterizados por uma produção excessiva de células sanguíneas. Estas doenças surgem normalmente a partir dos 60 anos de idade e podem ser bem controladas durante um longo período de tempo. Os NMP tornam-se particularmente perigosos após a transição para a mielofibrose - uma cicatrização da medula óssea que põe em risco a vida. Até à data, um transplante alogénico de células estaminais oferece a única perspetiva de cura para os doentes afectados. "Precisamos urgentemente de novos conceitos terapêuticos. O transplante de células estaminais está associado a demasiados riscos para muitos doentes devido à sua idade avançada ou a doenças concomitantes", explica Dominik Wolf, Diretor do Departamento de Medicina Interna V (Hematologia e Oncologia) da Universidade de Medicina de Innsbruck, o pano de fundo de um trabalho de investigação de alto nível que acaba de ser publicado na revista Nature Communications, que concebeu e realizou juntamente com Lino Teichman e Miriam Körber da UKBonn. "Neste trabalho, mostramos um possível novo conceito terapêutico que deve ser desenvolvido clinicamente", diz Wolf, que é o último e correspondente autor juntamente com Lino Teichmann. Os cientistas conseguiram inibir a inflamassona NLRP3 em modelos animais, obtendo assim melhorias significativas no curso da doença: A cicatrização da medula óssea e a esplenomegalia regrediram e a contagem sanguínea melhorou.
Mais concretamente, os autores centraram-se nos mecanismos da resposta inflamatória na NMP, uma vez que esta conduz a muitos sintomas clínicos e, em última análise, também à formação de cicatrizes na medula óssea. O inflamassoma NLRP3 é um sensor de sinais de perigo que controla os processos inflamatórios no organismo e cuja importância já foi estudada em pormenor em doenças inflamatórias crónicas como a aterosclerose, a gota e a diabetes de tipo 2. Na NMP, a inflamação nas células sanguíneas malignas, mas também nas células sanguíneas que as acompanham, ainda saudáveis, é desencadeada por uma mutação genética, desempenhando a mutação activadora JAK2V617F um papel central.
"Pela primeira vez, investigámos o papel funcional do inflamassoma NLRP3 na resposta inflamatória na neoplasia mieloproliferativa", afirma a primeira autora Ruth-Miriam Körber do Hospital Universitário de Bona. Em colaboração com o Grupo de Estudo Alemão de NMP (GSG-MPN), os médicos analisaram um grande número de amostras e mapearam as respostas inflamatórias antes de utilizarem várias técnicas para detetar a ativação do inflamassoma NLRP3 nos doentes e também no modelo animal de NMP.
"Trabalhámos em estreita colaboração com Eicke Latz, diretor do Centro Alemão de Investigação do Reumatismo em Berlim, que nos forneceu várias ferramentas. Isto permitiu-nos demonstrar que estes factores inflamatórios são realmente produzidos na dependência do NLRP3. Foi particularmente interessante o facto de termos conseguido inibir geneticamente o NLRP3 em ratinhos knockout e também com a ajuda de um novo e específico fármaco inibidor do NLRP3", diz Wolf, referindo-se a uma possível abordagem terapêutica. Graças ao IFM-2384, uma substância que também foi fornecida pela Eicke Latz, conseguiu-se uma melhoria significativa no modelo animal. "A cicatrização da medula óssea e o aumento normalmente muito pronunciado do baço diminuíram. Conseguimos também melhorar a contagem sanguínea", afirma Wolf.
Numa análise mais aprofundada, os investigadores verificaram que a produção excessiva de plaquetas, em particular, foi significativamente reduzida em resultado do bloqueio do NLRP3. "O inflamassoma NLRP3 desempenha um papel importante como sensor de perigo. Em caso de stress agudo - como uma infeção - é desencadeado um mecanismo de salvamento no nosso corpo, em resultado do qual um grande número de plaquetas é produzido muito rapidamente", diz Teichmann. Juntamente com Wolf, há muitos anos que estuda a regulação dos processos inflamatórios nas doenças hematológicas. "O NLRP3 é obviamente muito importante neste processo inflamatório muito complexo", afirma Wolf.
Há poucos dias, os oncologistas de Innsbruck liderados por Dominik Wolf receberam um projeto HOPE de alto nível no âmbito do EP PerMed. Em colaboração com colegas de outros centros da Áustria e da Alemanha, irão avançar com o mapeamento de alta resolução das neoplasias mieloproliferativas e investigar mais pormenorizadamente os mecanismos inflamatórios dependentes do NLRP3.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Ruth-Miriam Koerber, Calvin Krollmann, Kevin Cieslak, Elisabeth Tregel, Maria L. Saenz, Tim H. Brümmendorf, Steffen Koschmieder, Martin Griesshammer, Ines Gütgemann, Conny K. Baldauf, Thomas Fischer, Peter Brossart, Carl Christian Kolbe, Eicke Latz, Dominik Wolf, Lino L. Teichmann; "NLRP3-induced systemic inflammation controls the development of JAK2V617F mutant myeloproliferative neoplasms"; Nature Communications, Volume 16, 2025-11-26
Outras notícias do departamento ciência
