NLRP3 guida il cancro cronico del sangue
In alcuni tumori del sangue, i processi infiammatori nel midollo osseo portano a cicatrici pericolose per la vita
Annunci
Le neoplasie mieloproliferative (MPN) sono tumori del sangue caratterizzati da una sovrapproduzione di cellule ematiche. Queste malattie si manifestano solitamente a partire dai 60 anni di età e possono essere ben controllate per un lungo periodo di tempo. Le MPN diventano particolarmente pericolose dopo il passaggio alla mielofibrosi, una cicatrice del midollo osseo potenzialmente letale. Ad oggi, il trapianto di cellule staminali allogeniche è l'unica prospettiva di cura per i pazienti affetti. "Abbiamo urgentemente bisogno di nuovi concetti terapeutici. Il trapianto di cellule staminali è associato a troppi rischi per molti pazienti a causa dell'età avanzata o di malattie concomitanti", spiega Dominik Wolf, Direttore del Dipartimento di Medicina Interna V (Ematologia e Oncologia) dell'Università di Medicina di Innsbruck, a proposito di una ricerca di alto livello appena pubblicata sulla rivista Nature Communications, da lui ideata e realizzata insieme a Lino Teichman e Miriam Körber dell'UKBonn. "In questo lavoro mostriamo un possibile nuovo concetto terapeutico che dovrebbe essere ulteriormente sviluppato a livello clinico", afferma Wolf, ultimo e corrispondente autore insieme a Lino Teichmann. Gli scienziati sono riusciti a inibire l'inflammasone NLRP3 in modelli animali, ottenendo così miglioramenti significativi nel decorso della malattia: La cicatrizzazione del midollo osseo e la splenomegalia sono regredite e l'emocromo è migliorato.
In particolare, gli autori si sono concentrati sui meccanismi della risposta infiammatoria nella MPN, poiché questa porta a molti sintomi clinici e, in ultima analisi, anche alla cicatrizzazione del midollo osseo. L'inflammasoma NLRP3 è un sensore di segnali di pericolo che controlla i processi infiammatori nell'organismo e la cui importanza è già stata studiata in dettaglio in malattie infiammatorie croniche come l'aterosclerosi, la gotta e il diabete di tipo 2. Nella MPN, l'infiammazione si manifesta con una risposta di tipo infiammatorio. Nell'MPN, l'infiammazione nelle cellule maligne, ma anche in quelle che le accompagnano, ancora sane, è innescata da una mutazione genetica driver, con la mutazione attivante JAK2V617F che svolge un ruolo centrale.
"Per la prima volta abbiamo studiato il ruolo funzionale dell'inflammasoma NLRP3 per la risposta infiammatoria nella neoplasia mieloproliferativa", afferma la prima autrice Ruth-Miriam Körber dell'University Hospital Bonn. In collaborazione con il Gruppo tedesco di studio della MPN (GSG-MPN), i medici hanno analizzato un gran numero di campioni e mappato le risposte infiammatorie prima di utilizzare varie tecniche per rilevare l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 nei pazienti e anche nel modello animale di MPN.
"Abbiamo lavorato a stretto contatto con Eicke Latz, responsabile del Centro tedesco di ricerca sul reumatismo di Berlino, che ci ha fornito diversi strumenti. Questo ci ha permesso di dimostrare che questi fattori infiammatori sono realmente prodotti in dipendenza da NLRP3. È stato particolarmente interessante il fatto che siamo riusciti a inibire geneticamente l'NLRP3 in topi knockout e anche con l'aiuto di un nuovo e specifico farmaco inibitore dell'NLRP3", afferma Wolf, riferendosi a un possibile approccio terapeutico. Grazie all'IFM-2384, una sostanza fornita anche da Eicke Latz, si è ottenuto un miglioramento significativo nel modello animale. "La cicatrizzazione del midollo osseo e l'ingrossamento solitamente molto pronunciato della milza sono diminuiti. Siamo anche riusciti a migliorare l'emocromo", afferma Wolf.
In un'analisi più approfondita, i ricercatori hanno scoperto che la sovrapproduzione di piastrine, in particolare, è stata significativamente ridotta in seguito al blocco dell'NLRP3. "L'inflammasoma NLRP3 svolge un ruolo importante come sensore di pericolo. In caso di stress acuto, come ad esempio un'infezione, nel nostro organismo si innesca un meccanismo di salvataggio, a seguito del quale viene prodotto molto rapidamente un gran numero di piastrine", spiega Teichmann. Insieme a Wolf, studia da molti anni la regolazione dei processi infiammatori nelle malattie ematologiche. "L'NLRP3 è ovviamente molto importante in questo processo infiammatorio molto complesso", afferma Wolf.
Pochi giorni fa, gli oncologi di Innsbruck guidati da Dominik Wolf hanno ottenuto un progetto HOPE di alto livello nell'ambito di EP PerMed. In collaborazione con i colleghi di altri centri in Austria e Germania, progrediranno nella mappatura ad alta risoluzione delle neoplasie mieloproliferative e studieranno più in dettaglio i meccanismi infiammatori NLRP3-dipendenti.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Tedesco può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Ruth-Miriam Koerber, Calvin Krollmann, Kevin Cieslak, Elisabeth Tregel, Maria L. Saenz, Tim H. Brümmendorf, Steffen Koschmieder, Martin Griesshammer, Ines Gütgemann, Conny K. Baldauf, Thomas Fischer, Peter Brossart, Carl Christian Kolbe, Eicke Latz, Dominik Wolf, Lino L. Teichmann; "NLRP3-induced systemic inflammation controls the development of JAK2V617F mutant myeloproliferative neoplasms"; Nature Communications, Volume 16, 2025-11-26
Altre notizie dal dipartimento scienza
