La polynévrite sévère traitée avec succès par la thérapie CAR T-Cell
"Nous ouvrons un nouveau chapitre dans le traitement des maladies auto-immunes graves"
Une équipe de médecins de Bochum est la première à utiliser avec succès la thérapie CAR T pour traiter deux patients atteints d'une maladie auto-immune rare du système nerveux périphérique. Ce traitement modifie les cellules immunitaires endogènes de manière à ce qu'elles puissent cibler et éliminer spécifiquement les lymphocytes B, qui sont ici à l'origine de l'auto-immunité. Il s'agit du premier rapport clinique au monde sur l'utilisation de la thérapie CAR T-cell pour traiter une neuropathie auto-immune grave. L'équipe du département de neurologie de l'hôpital Saint-Joseph de Bochum et du département d'hématologie et d'oncologie du Knappschaftskrankenhaus de Bochum, tous deux hôpitaux universitaires de la Ruhr-Université de Bochum en Rhénanie-du-Nord-Westphalie (Allemagne), décrivent leurs résultats dans la revue The Lancet Neurology, publiée en ligne le 17 juin 2025.
Pour cette étude, l'équipe a traité deux patients atteints de polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC). Cette maladie rare entraîne une paralysie et une perte de sensibilité, qui se traduisent souvent par un handicap grave avec perte de mobilité et, dans certains cas, par une issue fatale. En moyenne, deux à cinq personnes sur 100 000 souffrent de la PIDC. Jusqu'à présent, les possibilités de traitement ont été très limitées, en particulier contre les formes graves et résistantes de la maladie. La thérapie CAR T est utilisée en hématologie depuis près d'une décennie, mais n'a pas été systématiquement testée pour les maladies auto-immunes du système nerveux.
Des cellules immunitaires individuelles génétiquement modifiées
La PIDC est une maladie auto-immune dans laquelle les cellules B du système immunitaire attaquent le système nerveux périphérique. Dans l'étude actuelle, la thérapie par cellules T CAR CD19 a été utilisée pour combattre ces cellules B rebelles. Les médecins ont prélevé le sang des patients par leucaphérèse et ont isolé des millions de cellules T-immunes. Par manipulation génétique virale, la société américaine de biotechnologie Kyverna therapeutics (Californie, États-Unis) a intégré dans ces cellules immunitaires des récepteurs antigéniques chimériques entièrement humanisés capables d'identifier les cellules B pathologiquement altérées. Chaque patient a été traité avec des cellules CAR T autologues.
"Après la réinfusion, nous avons surveillé chaque jour la propagation des cellules CAR T au niveau cellulaire, la diminution des cellules B circulantes et d'autres paramètres des cellules immunitaires pour être sûrs", explique l'équipe. En raison de la mort cellulaire des cellules B matures et de la libération de cytokines et de métabolites inflammatoires, les patients ont ressenti des effets secondaires modérés entre les jours 4 et 10, qui ont été immédiatement résolus par des médicaments immunitaires établis. Tous les traitements ont été réalisés dans le cadre d'une surveillance permanente dans une unité de soins intermédiaires. "De manière surprenante, nous avons observé des signes précoces d'amélioration des symptômes causés par la névrite", ont déclaré les médecins.
Le traitement a eu un effet rapide et durable. En quelques jours, les cellules B pathogènes ont entièrement disparu du sang. Des améliorations fonctionnelles ont également été constatées : Les patients ont retrouvé la capacité de se déplacer en toute sécurité, certains pour la première fois depuis des années. Les paramètres objectifs, y compris les scores cliniques et les tests neurophysiologiques, se sont améliorés de plus de 200 %. Aucune autre immunothérapie n'a été nécessaire après le traitement unique par CAR-T chez les deux patients.
La thérapie CAR T comme option pour les maladies du système nerveux périphérique
"Notre travail montre que l'utilisation ciblée de cellules CAR T est possible et présente un avantage clinique significatif, même pour les maladies auto-immunes graves du système nerveux périphérique", explique le professeur Jeremias Motte, auteur principal de l'étude et médecin-chef du département de neurologie. "Cette avancée n'a été possible que grâce à l'étroite collaboration interdisciplinaire entre la clinique et le laboratoire.
La thérapie cellulaire elle-même a été guidée par le professeur Roland Schroers, directeur du département d'hématologie et d'oncologie. "La production et l'utilisation en toute sécurité de cette thérapie innovante pour les patients atteints de maladies auto-immunes constituent un nouveau domaine dans le domaine de l'hématologie. Notre travail est un bon exemple de soins de santé translationnels en médecine universitaire", déclare Schroers.
L'auteur principal de l'étude est le professeur Ralf Gold, directeur du département de neurologie. Il souligne l'importance des résultats : "Bochum fait partie des principaux centres neuro-immunologiques d'Europe. Cette publication montre que nos années d'expertise en matière de recherche fondamentale, de diagnostic et de soins aux patients débouchent sur des formes de traitement innovantes, au bénéfice de nos patients atteints de maladies graves. Nous apprécions tout particulièrement les hôpitaux universitaires de Bochum qui nous ont soutenus sans hésitation dans les tests de traitement individuels".
Onze patients atteints de diverses maladies neuro-immunologiques déjà traités
Onze patients atteints de diverses maladies neuro-immunologiques graves - dont la maladie de Creutzfeldt-Jakob, la myasthénie grave et le syndrome de la personne raide - ont déjà été traités à l'hôpital universitaire de Bochum dans le cadre d'essais de traitement individuels et d'études cliniques avec des cellules CAR T. Ce travail a nécessité une coopération avec des partenaires au sein et en dehors de l'hôpital universitaire de Bochum. Ce travail a nécessité une coopération avec des partenaires en Allemagne et à l'étranger. Ce succès a également été rendu possible grâce à l'implication significative des docteurs Melissa Sgodzai et Rafael Klimas, ainsi que du professeur agrégé Kalliopi Pitarokoili.
"Nous ouvrons un nouveau chapitre dans le traitement des maladies auto-immunes graves", souligne Jeremias Motte. "Nos résultats montrent que la médecine de précision peut devenir une réalité en neuroimmunologie, apportant un nouvel espoir aux patients pour lesquels tous les traitements conventionnels ont échoué."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Jeremias Motte, Rafael Klimas, Melissa Sgodzai, Charmaine Schücke, Franziska Wunsch, Elena Schmitz, Adriana Rehm, Thomas Mika, Anna Lena Fisse, Dominic Borie, Dimitros Mougiakakos, Aiden Haghikia, Kalliopi Pitarokoili, Roland Schroers, Ralf Gold; "CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies"; The Lancet Neurology, Volume 24
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