Polineuritis grave tratada con éxito con terapia de células T CAR
"Iniciamos un nuevo capítulo en el tratamiento de enfermedades autoinmunes graves"
Un equipo de médicos de Bochum es el primero en utilizar con éxito la terapia con células T CAR para tratar a dos pacientes con una rara enfermedad autoinmune del sistema nervioso periférico. Este tratamiento modifica las células inmunitarias endógenas de modo que puedan dirigirse específicamente a los linfocitos B, que son aquí el origen de la autoinmunidad, y eliminarlos. Se trata del primer informe clínico mundial sobre el uso de la terapia con células T CAR para tratar una neuropatía autoinmune grave. El equipo del Departamento de Neurología del St. Josef-Hospital Bochum y del Departamento de Hematología y Oncología del Knappschaftskrankenhaus Bochum, ambos hospitales universitarios de la Ruhr-University Bochum en Renania del Norte-Westfalia (Alemania), describe sus resultados en la revista The Lancet Neurology, publicada en línea el 17 de junio de 2025.
Para este estudio, el equipo trató a dos pacientes con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC). Esta rara enfermedad provoca parálisis y pérdida de sensibilidad, lo que a menudo conlleva una discapacidad grave con pérdida de movilidad y, en algunos casos, afecciones mortales. De media, entre dos y cinco de cada 100.000 personas padecen CIDP. Las opciones de tratamiento han sido muy limitadas hasta ahora, especialmente contra las formas graves y resistentes al tratamiento de la enfermedad. La terapia con células T CAR se utiliza en hematología desde hace casi una década, pero no se ha probado sistemáticamente en enfermedades autoinmunes del sistema nervioso.
Células inmunitarias individuales alteradas genéticamente
La PDIC es una enfermedad autoinmune en la que los linfocitos B del sistema inmunitario atacan el sistema nervioso periférico. En el estudio actual, la terapia con células T CAR CD19 se utilizó para combatir estas células B rebeldes. Los médicos extrajeron sangre de los pacientes mediante leucaféresis y aislaron millones de células T inmunitarias. Mediante manipulación genética viral, la empresa biotecnológica estadounidense Kyverna therapeutics (California, EE.UU.) integró en estas células inmunitarias receptores de antígenos quiméricos totalmente humanizados capaces de identificar las células B patológicamente alteradas. Cada paciente fue tratado con células T CAR autólogas.
"Tras la reinfusión, controlamos cada día la propagación de las células T CAR a nivel celular, la disminución de las células B circulantes y otros parámetros de las células inmunitarias para estar seguros", explica el equipo. Debido a la muerte celular de los linfocitos B maduros y a la liberación de citoquinas y metabolitos inflamatorios, los pacientes experimentaron efectos secundarios moderados entre los días 4 y 10 que se resolvieron inmediatamente con los medicamentos inmunológicos establecidos. Todos los tratamientos se llevaron a cabo en un entorno de monitorización permanente en una unidad de cuidados intermedios. "Sorprendentemente, observamos signos tempranos de mejoría de los síntomas causados por la neuritis", señalaron los médicos.
El tratamiento mostró un efecto rápido y duradero. En pocos días, los linfocitos B patógenos desaparecieron por completo de la sangre. También se produjeron mejoras funcionales: Los pacientes recuperaron la capacidad de moverse con seguridad, algunos por primera vez en años. Los parámetros objetivos, incluidas las puntuaciones clínicas y las pruebas neurofisiológicas, mejoraron en más de un 200%. En ambos pacientes no fue necesaria ninguna terapia inmunológica posterior tras el tratamiento único con CAR-T.
La terapia con células T CAR como opción para enfermedades del sistema nervioso periférico
"Nuestro trabajo demuestra que el uso selectivo de células T CAR es posible y tiene un beneficio clínico significativo, incluso para enfermedades autoinmunes graves del sistema nervioso periférico", explica el profesor Jeremias Motte, autor principal del estudio y médico jefe del Departamento de Neurología. "Este avance sólo ha sido posible gracias al estrecho trabajo en equipo interdisciplinario entre la clínica y el laboratorio".
La terapia celular en sí fue dirigida por el Profesor Roland Schroers, director del Departamento de Hematología y Oncología. "La producción segura y el uso de esta terapia innovadora para pacientes con enfermedades autoinmunes es un área nueva en el campo de la hematología. Nuestro trabajo es un buen ejemplo de asistencia sanitaria traslacional en medicina universitaria", afirma Schroers.
El autor principal del estudio es el profesor Ralf Gold, director del Departamento de Neurología. Destaca la importancia de los resultados: "Bochum pertenece a los principales centros neuroinmunológicos de Europa. Esta publicación demuestra que nuestros años de experiencia en investigación fundamental, diagnóstico y atención al paciente están dando lugar a formas innovadoras de tratamiento, en beneficio de nuestros pacientes con enfermedades graves. Agradecemos especialmente a los hospitales universitarios de Bochum que nos hayan apoyado sin dudarlo en las pruebas de tratamiento individuales."
Once pacientes con diversas enfermedades neuroinmunológicas ya tratados
Once pacientes con diversas enfermedades neuroinmunológicas graves -entre ellas CIDP, miastenia gravis y síndrome de la persona rígida- ya han sido tratados en el Hospital Universitario de Bochum en intentos de tratamiento individual y estudios clínicos con células T CAR. Para ello se ha contado con la colaboración de socios dentro y fuera de Alemania. Este éxito también ha sido posible gracias a la importante implicación de la Dra. Melissa Sgodzai, el Dr. Rafael Klimas y el profesor asociado Dr. Kalliopi Pitarokoili.
"Estamos iniciando un nuevo capítulo en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes graves", subraya Jeremias Motte. "Nuestros resultados demuestran que la medicina de precisión puede hacerse realidad en neuroinmunología, aportando nuevas esperanzas a pacientes en los que han fracasado todos los tratamientos convencionales."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Jeremias Motte, Rafael Klimas, Melissa Sgodzai, Charmaine Schücke, Franziska Wunsch, Elena Schmitz, Adriana Rehm, Thomas Mika, Anna Lena Fisse, Dominic Borie, Dimitros Mougiakakos, Aiden Haghikia, Kalliopi Pitarokoili, Roland Schroers, Ralf Gold; "CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies"; The Lancet Neurology, Volume 24
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