Cuatro subtipos de células madre de la leucemia determinan el éxito del tratamiento
Los hallazgos abren nuevas vías para vencer la resistencia
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Científicos del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ) y del Instituto de Células Madre HI-STEM han descifrado un mecanismo clave que contribuye al fracaso del tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA). Demuestran que no hay sólo uno, sino cuatro subtipos distintos de células madre leucémicas. Esta diversidad podría explicar por qué uno de los fármacos más importantes contra la LMA no funciona suficientemente en algunos pacientes o pierde su eficacia con el tiempo, lo que provoca la reaparición de la leucemia. Este descubrimiento sienta una base importante para estrategias de tratamiento más precisas y eficaces a largo plazo que podrían superar específicamente los mecanismos de resistencia.
Mieloblastos agranulares en un frotis de médula ósea de un paciente con LMA-M1 que muestran variación en el tamaño, la cantidad de citoplasma y el grado de basofilia citoplasmática. (Tinción de Wright-Giemsa)
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una forma agresiva de cáncer de la sangre que afecta sobre todo a personas mayores y suele tener mal pronóstico a pesar de las mejoras terapéuticas. En los últimos años, el fármaco dirigido venetoclax ha mejorado significativamente el tratamiento. En combinación con otros fármacos, el venetoclax suele tener un buen éxito terapéutico en la LMA y, al menos en parte, sustituirá en el futuro a la quimioterapia altamente agresiva. Sin embargo, la LMA reaparece en casi todos los pacientes, generalmente porque algunas células madre cancerosas se vuelven resistentes al fármaco.
En un estudio reciente, los investigadores dirigidos por Andreas Trumpp del HI-STEM y el DKFZ se centraron en las células madre de la LMA. Estas células poco comunes se consideran la "raíz" de la enfermedad: pueden autorrenovarse indefinidamente y son responsables de la resistencia al tratamiento y las recaídas. Los científicos examinaron muestras de más de 150 pacientes de LMA y demostraron que no hay un solo tipo de estas células madre, sino al menos cuatro subtipos distintos. Se diferencian en el estadio de desarrollo de las células sanguíneas sanas al que se asemejan, y esto es precisamente lo que determina su respuesta al tratamiento con venetoclax.
Las células madre eluden los efectos del fármaco
Venetoclax bloquea la actividad de la proteína BCL-2, que garantiza la supervivencia de las células leucémicas. Este bloqueo farmacológico desencadena la muerte celular programada (apoptosis) en las células cancerosas de la sangre. Un hallazgo clave: la eficacia del fármaco depende en gran medida de los mecanismos de supervivencia de las células madre leucémicas. Mientras que algunos tipos de células madre dependen especialmente de la proteína diana del fármaco, el inhibidor de la apoptosis BCL-2, otros utilizan estrategias de supervivencia alternativas para protegerse. Especialmente problemática es la capacidad de las células cancerosas para alterar su estado. Bajo la presión de la terapia, pueden "reprogramarse" y pasar a un estado resistente.
Los investigadores observaron que muchas células leucémicas cambian a un tipo celular menos sensible al venetoclax durante el tratamiento. Estas células cambian entonces a una proteína relacionada (BCL-xL) para asegurar su supervivencia, evadiendo así los efectos del venetoclax.
Los subtipos de células madre responden a distintos fármacos
La buena noticia: El estudio también identifica formas concretas de superar la resistencia al venetoclax, por ejemplo combinándolo con un inhibidor de BCL-xL. Dependiendo del subtipo de células madre leucémicas, las células cancerosas responden a distintos fármacos. Así, determinados tipos de células resistentes podrían tratarse específicamente con fármacos que bloquearan con precisión sus respectivos mecanismos de supervivencia. En ratones trasplantados con células leucémicas de los respectivos pacientes, los investigadores pudieron demostrar que tales terapias combinadas son significativamente más eficaces que los tratamientos estándar anteriores.
Los biomarcadores definen los subtipos de células madre
Otro hallazgo importante del estudio actual es que los distintos tipos de células pueden identificarse mediante biomarcadores específicos. "Esto significa que, en el futuro, podría ser posible determinar en el momento del diagnóstico qué paciente se beneficiará más de qué terapia. El tratamiento sería así más individualizado, específico y potencialmente exitoso", explica Alexander Waclawiczek, primer autor del estudio.
"Los resultados deberían contribuir a que, en el futuro, el tratamiento de la LMA se ajuste más a las características biológicas de cada caso y, en particular, de sus células madre leucémicas, en lugar de tratar a todos los pacientes según un protocolo similar", añade Andreas Trumpp, director del estudio: "Probar esta nueva estrategia de tratamiento en un ensayo clínico con pacientes con LMA sería ahora el siguiente paso".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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