Quatro subtipos de células estaminais da leucemia determinam o sucesso do tratamento
As descobertas abrem novas vias para ultrapassar a resistência
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Cientistas do Centro Alemão de Investigação do Cancro (DKFZ) e do Instituto de Células Estaminais HI-STEM decifraram um mecanismo-chave que contribui para o fracasso do tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA). Os investigadores demonstraram que não existe apenas um, mas quatro subtipos diferentes de células estaminais da leucemia. Esta diversidade poderá explicar por que razão um dos medicamentos mais importantes para a LMA não funciona suficientemente nalguns doentes ou perde a sua eficácia ao longo do tempo - o que resulta no regresso da leucemia. Esta descoberta estabelece uma base importante para estratégias de tratamento mais precisas e bem sucedidas a longo prazo que possam ultrapassar especificamente os mecanismos de resistência.
Mieloblastos agranulares num esfregaço de medula óssea de um doente com LMA-M1 mostrando variação no tamanho, quantidade de citoplasma e grau de basofilia citoplasmática. (Coloração de Wright-Giemsa)
A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma forma agressiva de cancro do sangue que afecta principalmente pessoas idosas e que tem frequentemente um mau prognóstico, apesar da melhoria das terapêuticas. Nos últimos anos, o medicamento venetoclax melhorou significativamente o tratamento. Em combinação com outros medicamentos, o venetoclax revela frequentemente um bom sucesso terapêutico na LMA e substituirá, pelo menos em parte, a quimioterapia altamente agressiva no futuro. No entanto, a LMA regressa em quase todos os doentes - geralmente porque as células estaminais cancerígenas individuais se tornam resistentes ao medicamento.
Num estudo recente, os investigadores liderados por Andreas Trumpp no HI-STEM e no DKFZ concentraram-se nas células estaminais da LMA. Estas células raras são consideradas a "raiz" da doença: podem auto-renovar-se indefinidamente e são responsáveis pela resistência ao tratamento e pelas recaídas. Os cientistas examinaram amostras de mais de 150 doentes com LMA e demonstraram que não existe apenas um tipo destas células estaminais, mas pelo menos quatro subtipos distintos. Estes diferem na fase de desenvolvimento das células sanguíneas saudáveis a que se assemelham - e é precisamente isso que determina a forma como respondem à terapêutica com venetoclax.
As células estaminais escapam aos efeitos do medicamento
O venetoclax bloqueia a atividade da proteína BCL-2, que assegura a sobrevivência das células leucémicas. Este bloqueio farmacológico desencadeia a morte celular programada (apoptose) nas células cancerosas do sangue. Uma descoberta importante: a eficácia do medicamento depende em grande medida dos mecanismos de sobrevivência das células estaminais da leucemia. Enquanto alguns tipos de células estaminais são particularmente dependentes da proteína alvo do medicamento, o inibidor de apoptose BCL-2, outros utilizam estratégias de sobrevivência alternativas para se protegerem. Particularmente problemática é a capacidade das células cancerígenas de alterar o seu estado. Sob a pressão da terapia, elas podem "reprogramar-se" e mudar para um estado resistente.
Os investigadores observaram que, durante o tratamento, muitas células de leucemia transitam para um tipo de célula menos sensível ao venetoclax. Estas células passam então a utilizar uma proteína relacionada (BCL-xL) para garantir a sua sobrevivência, evitando assim os efeitos do venetoclax.
Os subtipos de células estaminais respondem a diferentes medicamentos
As boas notícias: O estudo também identifica formas concretas de ultrapassar a resistência ao venetoclax, por exemplo, combinando o venetoclax com um inibidor da BCL-xL. Dependendo do subtipo de células estaminais leucémicas, as células cancerígenas respondem a diferentes medicamentos. Assim, certos tipos de células resistentes podem ser tratados especificamente com medicamentos que bloqueiam com precisão os respectivos mecanismos de sobrevivência. Em ratinhos transplantados com células de leucemia dos respectivos doentes, os investigadores conseguiram demonstrar que essas terapias combinadas são significativamente mais eficazes do que os tratamentos padrão anteriores.
Biomarcadores definem subtipos de células estaminais
Outra descoberta importante do estudo atual é que os diferentes tipos de células podem ser identificados através de biomarcadores específicos. "Isto significa que, no futuro, poderá ser possível determinar, no momento do diagnóstico, qual o doente que beneficiará mais de uma determinada terapia. O tratamento tornar-se-ia assim mais individualizado, direcionado e potencialmente bem sucedido", explica Alexander Waclawiczek, primeiro autor do estudo.
"Os resultados devem ajudar a alinhar, no futuro, a terapia da LMA com as caraterísticas biológicas dos casos individuais de LMA e, em particular, com as suas células estaminais leucémicas, em vez de tratar todos os doentes de acordo com um protocolo semelhante", afirma Andreas Trumpp, líder do estudo: "Testar esta nova estratégia de tratamento num ensaio clínico com doentes com LMA seria agora o próximo passo".
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
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