Polineurite grave trattata con successo con la terapia con cellule CAR T
"Stiamo iniziando un nuovo capitolo nel trattamento delle malattie autoimmuni gravi"
Un team di medici di Bochum è il primo a utilizzare con successo la terapia con cellule T CAR per trattare due pazienti affetti da una rara malattia autoimmune del sistema nervoso periferico. Questo trattamento modifica le cellule immunitarie endogene in modo che possano colpire ed eliminare specificamente i linfociti B, che sono qui l'origine dell'autoimmunità. Si tratta della prima relazione clinica al mondo sull'uso della terapia con cellule T CAR per il trattamento di una grave neuropatia autoimmune. Il team del Dipartimento di Neurologia dell'Ospedale St. Josef di Bochum e del Dipartimento di Ematologia e Oncologia della Knappschaftskrankenhaus di Bochum, entrambi ospedali universitari della Ruhr-Università di Bochum nella Renania Settentrionale-Vestfalia, in Germania, descrive i propri risultati sulla rivista The Lancet Neurology, pubblicata online il 17 giugno 2025.
Per questo studio, il team ha trattato due pazienti con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP). Questa rara malattia porta alla paralisi e alla perdita di sensibilità, spesso causando una grave disabilità con perdita di mobilità e, in alcuni casi, condizioni fatali. In media, da due a cinque persone su 100.000 soffrono di CIDP. Le opzioni terapeutiche sono state finora molto limitate, soprattutto contro le forme gravi e resistenti al trattamento della malattia. La terapia con cellule T CAR è utilizzata in ematologia da quasi un decennio, ma non è stata testata sistematicamente per le malattie autoimmuni del sistema nervoso.
Singole cellule immunitarie alterate geneticamente
La CIDP è una malattia autoimmune in cui le cellule B del sistema immunitario attaccano il sistema nervoso periferico. Nello studio attuale, la terapia con cellule T CAR CD19 è stata utilizzata per combattere queste cellule B anomale. I medici hanno prelevato il sangue dai pazienti tramite leucaferesi e hanno isolato milioni di cellule T-immuni. Attraverso una manipolazione genica virale, l'azienda biotecnologica americana Kyverna therapeutics (California, USA) ha integrato in queste cellule immunitarie recettori chimerici dell'antigene completamente umanizzati, in grado di identificare le cellule B patologicamente alterate. Ogni paziente è stato trattato con cellule CAR T autologhe.
"Dopo la reinfusione, abbiamo monitorato ogni giorno la diffusione delle cellule CAR T a livello cellulare, la diminuzione delle cellule B circolanti e altri parametri delle cellule immunitarie per essere sicuri", spiega il team. A causa della morte cellulare dei linfociti B maturi e del rilascio di citochine e metaboliti infiammatori, i pazienti hanno sperimentato moderati effetti collaterali tra il quarto e il decimo giorno, immediatamente risolti da farmaci immunitari consolidati. Tutti i trattamenti sono stati eseguiti in un ambiente di monitoraggio permanente in un'unità di cura intermedia. "Sorprendentemente, abbiamo osservato segni precoci di miglioramento dei sintomi causati dalla neurite", hanno dichiarato i medici.
Il trattamento ha avuto un effetto rapido e duraturo. Nel giro di pochi giorni, le cellule B patogene sono scomparse completamente dal sangue. Si sono verificati anche miglioramenti funzionali: I pazienti hanno riacquistato la capacità di muoversi in sicurezza, alcuni per la prima volta dopo anni. I parametri oggettivi, compresi i punteggi clinici e i test neurofisiologici, sono migliorati di oltre il 200%. In entrambi i pazienti non è stata necessaria un'ulteriore terapia immunitaria dopo il trattamento CAR-T in un'unica somministrazione.
La terapia con cellule CAR T come opzione per le malattie del sistema nervoso periferico
"Il nostro lavoro dimostra che l'uso mirato delle cellule CAR T è possibile e comporta un significativo beneficio clinico, anche per le gravi malattie autoimmuni del sistema nervoso periferico", spiega il professor Jeremias Motte, autore principale dello studio e medico dirigente del Dipartimento di Neurologia. "Questa scoperta è stata possibile solo grazie allo stretto lavoro di squadra interdisciplinare tra clinica e laboratorio".
La terapia cellulare stessa è stata guidata dal professor Roland Schroers, direttore del Dipartimento di Ematologia e Oncologia. "La produzione e l'uso sicuro di questa terapia innovativa per i pazienti affetti da malattie autoimmuni rappresenta una novità nel campo dell'ematologia. Il nostro lavoro è un buon esempio di assistenza sanitaria traslazionale nella medicina universitaria", afferma Schroers.
L'autore senior dello studio è il professor Ralf Gold, direttore del Dipartimento di Neurologia. Egli sottolinea l'importanza dei risultati: "Bochum fa parte dei centri neuroimmunologici leader in Europa. Questa pubblicazione dimostra che i nostri anni di esperienza nella ricerca di base, nella diagnostica e nell'assistenza ai pazienti stanno portando a forme di trattamento innovative, a beneficio dei nostri pazienti con malattie gravi. Apprezziamo in particolare gli ospedali universitari di Bochum per averci sostenuto senza esitazione nei singoli test di trattamento".
Undici pazienti con diverse malattie neuroimmunologiche già trattati
Undici pazienti affetti da varie malattie neuroimmunologiche gravi - tra cui CIDP, miastenia grave e sindrome della persona rigida - sono già stati trattati presso l'Ospedale Universitario di Bochum nell'ambito di tentativi di trattamento individuale e studi clinici con cellule CAR T. Questo lavoro ha richiesto la collaborazione di partner all'interno e all'esterno della Germania. Questo successo è stato reso possibile anche grazie al significativo coinvolgimento dei dottori Melissa Sgodzai, Rafael Klimas e del professore associato Kalliopi Pitarokoili.
"Stiamo iniziando un nuovo capitolo nel trattamento delle malattie autoimmuni gravi", sottolinea Jeremias Motte. "I nostri risultati dimostrano che la medicina di precisione può diventare realtà in neuroimmunologia, portando nuove speranze ai pazienti che hanno fallito tutti i trattamenti convenzionali".
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Inglese può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Jeremias Motte, Rafael Klimas, Melissa Sgodzai, Charmaine Schücke, Franziska Wunsch, Elena Schmitz, Adriana Rehm, Thomas Mika, Anna Lena Fisse, Dominic Borie, Dimitros Mougiakakos, Aiden Haghikia, Kalliopi Pitarokoili, Roland Schroers, Ralf Gold; "CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies"; The Lancet Neurology, Volume 24
Altre notizie dal dipartimento scienza
