Polineurite grave tratada com sucesso com terapia de células T CAR
"Estamos a iniciar um novo capítulo no tratamento de doenças auto-imunes graves"
Uma equipa de médicos de Bochum é a primeira a utilizar com sucesso a terapia com células CAR T para tratar dois doentes com uma doença autoimune rara do sistema nervoso periférico. Este tratamento modifica as células imunitárias endógenas de modo a que estas possam visar e eliminar especificamente os linfócitos B, que estão na origem da autoimunidade. Este é o primeiro relatório clínico do mundo sobre a utilização da terapia com células T CAR para tratar uma neuropatia autoimune grave. A equipa do Departamento de Neurologia do St. Josef-Hospital Bochum e do Departamento de Hematologia e Oncologia do Knappschaftskrankenhaus Bochum, ambos hospitais universitários da Ruhr-University Bochum, na Renânia do Norte-Vestefália, Alemanha, descreve os seus resultados na revista The Lancet Neurology, publicada online a 17 de junho de 2025.
Para este estudo, a equipa tratou dois pacientes com polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica (PIDC). Esta doença rara provoca paralisia e perda de sensibilidade, resultando frequentemente em incapacidade grave com perda de mobilidade e, em alguns casos, em condições fatais. Em média, duas a cinco pessoas em cada 100 000 sofrem de PDIC. Até à data, as opções de tratamento têm sido muito limitadas, especialmente contra as formas graves e resistentes ao tratamento da doença. A terapia com células T CAR é utilizada em hematologia há quase uma década, mas ainda não foi sistematicamente testada em doenças auto-imunes do sistema nervoso.
Células imunitárias individuais geneticamente alteradas
A PDIC é uma doença autoimune em que as células B do sistema imunitário atacam o sistema nervoso periférico. No estudo atual, a terapia com células T CAR CD19 foi utilizada para combater estas células B desordeiras. Os médicos retiraram sangue dos doentes através de leucaférese e isolaram milhões de células T-imunes. Através da manipulação de genes virais, a empresa americana de biotecnologia Kyverna therapeutics (Califórnia, EUA) integrou receptores de antigénios quiméricos totalmente humanizados nestas células imunitárias, capazes de identificar as células B patologicamente alteradas. Cada doente foi tratado com células T CAR autólogas.
"Após a reinfusão, monitorizámos diariamente a disseminação das CAR T-cells a nível celular, a diminuição das células B circulantes e outros parâmetros das células imunitárias para garantir a segurança", explica a equipa. Devido à morte celular das células B maduras e à libertação de citocinas e metabolitos inflamatórios, os doentes sofreram efeitos secundários moderados entre os dias 4 e 10, que foram imediatamente resolvidos por medicamentos imunitários estabelecidos. Todos os tratamentos foram efectuados num ambiente de monitorização permanente numa unidade de cuidados intermédios. "Surpreendentemente, observámos sinais precoces de melhoria dos sintomas provocados pela neurite", afirmam os médicos.
O tratamento teve um efeito rápido e duradouro. Em poucos dias, as células B patogénicas desapareceram completamente do sangue. Também se registaram melhorias funcionais: Os doentes recuperaram a capacidade de se movimentarem com segurança, alguns pela primeira vez em anos. Os parâmetros objectivos, incluindo as pontuações clínicas e os testes neurofisiológicos, melhoraram em mais de 200%. Não foi necessária mais nenhuma terapia imunitária após o tratamento único com CAR-T em ambos os doentes.
A terapia com células T CAR como opção para doenças do sistema nervoso periférico
"O nosso trabalho mostra que a utilização orientada de CAR T-cells é possível e tem um benefício clínico significativo, mesmo no caso de doenças auto-imunes graves do sistema nervoso periférico", explica o Professor Jeremias Motte, autor principal do estudo e médico sénior do Departamento de Neurologia. "Este avanço só foi possível graças ao trabalho de equipa estreito e interdisciplinar entre a clínica e o laboratório."
A própria terapia celular foi orientada pelo Professor Roland Schroers, diretor do Departamento de Hematologia e Oncologia. "A produção segura e a utilização desta terapia inovadora em doentes com doenças auto-imunes é uma nova área no domínio da hematologia. O nosso trabalho é um bom exemplo de cuidados de saúde translacionais na medicina universitária", afirma Schroers.
O autor sénior do estudo é o Professor Ralf Gold, diretor do Departamento de Neurologia. Ele destaca a importância dos resultados: "Bochum pertence aos principais centros neuroimunológicos da Europa. Esta publicação mostra que os nossos anos de experiência em investigação fundamental, diagnóstico e cuidados aos doentes estão a conduzir a formas inovadoras de tratamento, em benefício dos nossos doentes com doenças graves. Agradecemos especialmente aos hospitais universitários de Bochum por nos apoiarem sem hesitação nos testes de tratamento individuais."
Onze doentes com várias doenças neuroimunológicas já tratados
Onze doentes com várias doenças neuroimunológicas graves - incluindo CIDP, miastenia gravis e síndrome da pessoa rígida - já foram tratados no Hospital Universitário de Bochum em tentativas de tratamento individuais e estudos clínicos com células T CAR. Este trabalho envolveu a cooperação com parceiros dentro e fora da Alemanha. Este sucesso também foi possível graças ao envolvimento significativo da Dra. Melissa Sgodzai, do Dr. Rafael Klimas e do professor associado Dr. Kalliopi Pitarokoili.
"Estamos a iniciar um novo capítulo no tratamento de doenças auto-imunes graves", sublinha Jeremias Motte. "Os nossos resultados demonstram que a medicina de precisão pode tornar-se realidade na neuroimunologia, trazendo uma nova esperança aos doentes a quem todos os tratamentos convencionais falharam."
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Publicação original
Jeremias Motte, Rafael Klimas, Melissa Sgodzai, Charmaine Schücke, Franziska Wunsch, Elena Schmitz, Adriana Rehm, Thomas Mika, Anna Lena Fisse, Dominic Borie, Dimitros Mougiakakos, Aiden Haghikia, Kalliopi Pitarokoili, Roland Schroers, Ralf Gold; "CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies"; The Lancet Neurology, Volume 24
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