Les macrophages en mode marathon

Il s'agit en fait d'une réaction de défense : Lorsque les phagocytes produits par le système immunitaire ne parviennent pas à éliminer les agents pathogènes ou d'autres substances étrangères, ces macrophages s'agglutinent, encapsulent les substances étrangères et les isolent ainsi des tissus environnants. Ce processus donne lieu à de petits nodules appelés granulomes. Toutefois, des granulomes peuvent également apparaître dans un large éventail d'affections cutanées inflammatoires chroniques, même en l'absence d'envahisseurs ou de substances étrangères. D'autres organes, tels que les poumons, le foie ou la rate, sont parfois également touchés. Ce qui déclenche la réponse immunitaire dans ces affections reste un mystère.

"Les patients souffrent souvent beaucoup, physiquement et psychologiquement, de l'inflammation cutanée importante, que nous ne pouvons actuellement traiter que de manière symptomatique, car les mécanismes de la maladie ne sont pas encore totalement compris", explique le professeur Mario Fabri, directeur du département de dermatologie de l'hôpital universitaire d'Iéna. Il dirige une équipe des hôpitaux universitaires de Cologne et d'Iéna, en collaboration avec de nombreux partenaires internationaux, qui étudie la granulomatose depuis des années.

À l'aide de deux représentants typiques de ces maladies, l'équipe a étudié le métabolisme des cellules immunitaires impliquées. Dans le granulome annulaire, une inflammation cutanée bénigne mais chronique, et dans la sarcoïdose cutanée, ils ont suivi la voie de signalisation de l'activation des macrophages par l'interféron-gamma. Résultat : La molécule de signalisation intensifie le processus de respiration cellulaire dans les macrophages - un peu comme les coureurs de marathon, elle accélère la production d'énergie dépendante de l'oxygène dans ces cellules. Manuel Huerta, l'un des deux premiers auteurs : "Pour les deux maladies, nous avons également pu identifier la protéine GBP1 comme un acteur clé de ce processus de signalisation.

Ces résultats sont d'une importance immédiate pour le traitement de la granulomatose cutanée. Ils soutiennent les premiers essais cliniques qui testent les inhibiteurs de JAK dans la granulomatose pour bloquer les signaux de l'interféron gamma. En outre, les chercheurs révèlent d'autres approches thérapeutiques dans leur étude. Dans des tissus cultivés à partir d'échantillons de patients, ils ont pu réduire la formation de granulomes en inhibant la protéine GBP-1 et en utilisant la metformine, un médicament contre le diabète qui interfère avec la chaîne respiratoire. "Notre recherche ouvre de nouvelles cibles pour la thérapie causale dans les maladies granulomateuses. En particulier, la reconversion de la metformine en médicament est une stratégie possible", résume Henning Klapproth, l'autre premier auteur de l'article.