Macrófagos en modo maratón
El metabolismo de los macrófagos, clave en las enfermedades granulomatosas de la piel
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Un equipo internacional de investigación ha logrado dilucidar los mecanismos inmunológicos y bioquímicos clave que subyacen a las enfermedades granulomatosas de la piel. Los hallazgos, publicados recientemente en "Science Advances", identifican nuevas dianas terapéuticas para estas enfermedades inflamatorias crónicas.
En realidad, se trata de una reacción defensiva: Cuando los fagocitos producidos por el sistema inmunitario son incapaces de eliminar patógenos u otro material extraño, los llamados macrófagos se agrupan, encapsulan las sustancias extrañas y las aíslan así del tejido circundante. Este proceso da lugar a pequeños nódulos conocidos como granulomas. Sin embargo, los granulomas también pueden aparecer en una amplia gama de enfermedades inflamatorias crónicas de la piel, incluso en ausencia de invasores o material extraño. A veces también se ven afectados otros órganos, como los pulmones, el hígado o el bazo. Lo que desencadena la respuesta inmunitaria en estas afecciones sigue siendo un misterio.
"Los pacientes suelen sufrir mucho -tanto física como psicológicamente- a causa de la extensa inflamación de la piel, que actualmente sólo podemos tratar sintomáticamente, ya que los mecanismos de la enfermedad aún no se comprenden del todo", afirma el Prof. Dr. Mario Fabri, director del Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Jena. Dirige un equipo de los hospitales universitarios de Colonia y Jena, en colaboración con numerosos socios internacionales, que lleva años investigando la granulomatosis.
Utilizando dos representantes típicos de estas enfermedades, el equipo investigó el metabolismo de las células inmunitarias implicadas. En el granuloma anular, una inflamación cutánea benigna pero crónica, y en la sarcoidosis cutánea, rastrearon la vía de señalización de la activación de los macrófagos por el interferón-gamma. El resultado: La molécula de señalización intensifica el proceso de respiración celular en los macrófagos, de forma similar a los corredores de maratón, ya que aumenta la producción de energía dependiente del oxígeno en estas células. Manuel Huerta, uno de los dos primeros autores: "Para ambas enfermedades, también pudimos identificar la proteína GBP1 como un actor clave en este proceso de señalización".
Estos hallazgos son de relevancia inmediata para el tratamiento de la granulomatosis cutánea. Apoyan la realización de ensayos clínicos tempranos con inhibidores de JAK en la granulomatosis para bloquear las señales de interferón gamma. Además, los investigadores revelan en su estudio otros enfoques terapéuticos. En tejidos cultivados a partir de muestras de pacientes, lograron reducir la formación de granulomas inhibiendo la proteína GBP-1 y utilizando el fármaco para la diabetes metformina, que interfiere en la cadena respiratoria. "Nuestra investigación abre nuevas dianas para la terapia causal en enfermedades granulomatosas. En concreto, la reutilización de la metformina como fármaco es una posible estrategia", resume Henning Klapproth, el otro primer autor del trabajo.
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Publicación original
Manuel Huerta Arana, Henning Klapproth, Michal A. Stanczak, Luisa Bopp, Karla Witschurke, Robert Seitz, Maria Lopéz Martinez, Jan Zamek, Sinika Henschke, Nisha Rana, David O’Sullivan, Joy Steinkamp, Jan-Wilm Lackmann, William Damsky, Esther von Stebut, David E. Sanin, Paola Zigrino, Ramon I. Klein Geltink, Edward J. Pearce, Erika L. Pearce, Mario Fabri; "A STAT1/ETC/GBP1 axis represents a potential therapeutic target for noncommunicable granulomatous skin disease"; Science Advances, Volume 12
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