El visugromab supera la resistencia a la inmunoterapia contra el cáncer
Un anticuerpo produce remisiones duraderas tras el fracaso de las inmunoterapias oncológicas establecidas
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Los tumores pueden engañar al sistema inmunitario produciendo la proteína de superficie PD-L1. Cuando esta proteína se une al receptor PD-1 de las células T, se frena el ataque de estas contra el tumor. Las inmunoterapias modernas liberan este freno y reactivan así las defensas propias del organismo contra el cáncer. Sin embargo, muchos pacientes no responden adecuadamente a este tratamiento. Una de las razones son otros mecanismos inmunosupresores, como la sustancia mensajera GDF-15, producida por muchos tumores. El grupo de trabajo de inmunología tumoral del Prof. Dr. Jörg Wischhusen, de la Clínica Ginecológica de Würzburg, ha podido demostrar, junto con su empresa derivada CatalYm, en modelos preclínicos que el bloqueo de la GDF-15 puede potenciar significativamente la eficacia de las inmunoterapias establecidas. El anticuerpo Visugromab, desarrollado en Würzburg, ha logrado ahora, en un ensayo internacional de fase I/II, remisiones tumorales duraderas en pacientes en los que las terapias de puntos de control inmunitario ya establecidas habían fracasado. Los datos a largo plazo del denominado estudio GDFATHER 01 se han publicado en la prestigiosa revista Journal of Hematology & Oncology.
«Por primera vez, observamos a gran escala clínica que el bloqueo selectivo de GDF-15 surte efecto en un grupo de pacientes para el que, hasta ahora, apenas existían opciones terapéuticas convincentes», comenta Jörg Wischhusen. «El hecho de que muchas de estas remisiones se mantengan estables durante años es, desde el punto de vista de un inmunólogo oncológico, una señal muy positiva».
En el estudio de fase I/II, se utilizó visugromab en combinación con el inhibidor de PD-1 nivolumab en pacientes que habían recibido numerosos tratamientos previos y que padecían cáncer de pulmón no microcítico, carcinoma urotelial y cáncer de hígado. Todos los participantes en el estudio no habían respondido previamente, o solo de forma transitoria, a una inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (recidiva o resistencia a anti-PD-(L)1).
Eficacia excepcional a pesar de la resistencia a la inmunoterapia
La combinación de visugromab (10 mg/kg) y nivolumab (240 mg), administrada cada dos semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o de intolerancia, mostró una eficacia prometedora. Así, las tasas de respuesta objetiva en las tres entidades tumorales estudiadas se situaron entre el 14 % y el 19 %. Resultó especialmente notable la duración mediana de la respuesta, de 28,8 meses, que fue más del doble que la observada con la inmunoterapia estándar original, de 12,0 meses. Además, el 61,5 % de los pacientes que respondieron al tratamiento alcanzaron una remisión radiológica o metabólica completa. Siete de las ocho remisiones completas seguían manteniéndose en el momento de la evaluación.
«Para un colectivo con un historial de tratamientos previos tan grave, definido como refractario a la inmunoterapia, la profundidad y la duración de las remisiones observadas son excepcionales», explica la Dra. Maria Elisabeth Goebeler, directora de la Unidad de Ensayos Clínicos Tempranos (ECTU) del Centro Oncológico Integral y de la Clínica Médica II del UKW, donde se trató a los pacientes. «El hecho de que muchas de estas remisiones se mantengan durante más de dos años y, a menudo, sean más pronunciadas que la respuesta inicial a la primera inmunoterapia, apunta claramente a una superación real de los mecanismos de resistencia».
Un estudio internacional allana el camino para un mayor desarrollo clínico
El estudio GDFATHER-01 se llevó a cabo en varios centros de España, Alemania, Suiza e Italia. Además del grupo de trabajo de Würzburg, también participaron en el programa el Prof. Dr. Ralf Bargou (Cátedra de Oncología Traslacional del UKW y director del Comprehensive Cancer Center Mainfranken) en el Consejo Asesor, el coordinador internacional del estudio, el profesor Ignacio Melero (Pamplona/Oxford), y el profesor Dr. Eugen Leo, entonces director médico de la empresa CatalYm. Leo valora especialmente la larga duración de las remisiones y el perfil de seguridad favorable como base importante para el futuro desarrollo clínico.
El desarrollo de visugromab ya continúa en otros estudios, como, por ejemplo, en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico, así como en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de vejiga con invasión muscular (GDFATHER NEO). Los primeros datos permiten esperar que la combinación con nivolumab pueda aumentar significativamente las tasas de respuesta y la frecuencia de las remisiones patológicas completas, incluso en pacientes que no han recibido previamente inmunoterapia. Además, en el UKW se está preparando un estudio sobre la caquexia. En él, se utilizará el visugromab para combatir la pérdida de peso incontrolada y la atrofia muscular, que suelen aparecer como enfermedades concomitantes del cáncer.
Inmunooncología traslacional desde Würzburg
El desarrollo de visugromab y la participación decisiva en su ensayo clínico ilustran de manera ejemplar la solidez de la inmunooncología traslacional en Würzburg. Aquí, los hallazgos de la investigación básica se trasladan de forma sistemática a nuevos enfoques terapéuticos y, en una fase temprana, a ensayos clínicos.
El Prof. Dr. Hermann Einsele, director de la Clínica Médica II y portavoz del Centro Nacional de Enfermedades Tumorales NCT WERA, resume: «Los resultados ahora publicados muestran de manera ejemplar cómo una idea de la investigación básica en Würzburg puede dar lugar a un programa de desarrollo clínico a escala internacional. Esto abre a nuestros pacientes nuevas opciones terapéuticas a largo plazo en situaciones en las que las inmunoterapias clásicas han llegado hasta ahora a sus límites».
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
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