O visugromab supera a resistência à imunoterapia oncológica
O anticorpo apresenta remissões prolongadas após o fracasso das imunoterapias oncológicas estabelecidas
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Os tumores podem enganar o sistema imunitário ao produzirem a proteína de superfície PD-L1. Quando esta proteína se liga ao recetor PD-1 nas células T, o ataque destas ao tumor é travado. As imunoterapias modernas libertam esse bloqueio, reativando assim a defesa do próprio organismo contra o cancro. No entanto, muitos doentes não respondem de forma adequada a este tratamento. Uma das razões para tal são outros mecanismos imunossupressores, como a substância mensageira GDF-15, produzida por muitos tumores. O grupo de trabalho de imunologia tumoral do Prof. Dr. Jörg Wischhusen, na Clínica Ginecológica de Würzburg, em colaboração com a sua spin-off CatalYm, conseguiu demonstrar, em modelos pré-clínicos, que o bloqueio do GDF-15 pode reforçar significativamente a eficácia das imunoterapias estabelecidas. O anticorpo Visugromab, desenvolvido em Würzburg, alcançou agora, num estudo internacional de Fase I/II, remissões tumorais duradouras em doentes nos quais as terapias de ponto de controlo imunitário já tinham falhado. Os dados a longo prazo do chamado estudo GDFATHER 01 foram publicados na conceituada revista Journal of Hematology & Oncology.
«Estamos a observar, pela primeira vez em grande escala clínica, que o bloqueio seletivo do GDF-15 é eficaz num grupo de doentes para o qual, até agora, quase não existiam opções terapêuticas convincentes», comenta Jörg Wischhusen. «O facto de muitas destas remissões se manterem estáveis ao longo dos anos é, do ponto de vista de um imunologista oncológico, um sinal muito forte.»
No estudo de fase I/II, o visugromab foi utilizado em combinação com o bloqueador de PD-1 nivolumab em doentes com um historial de tratamentos intensivos, com cancro do pulmão de células não pequenas, carcinoma urotelial e cancro do fígado. Todos os participantes no estudo não tinham respondido anteriormente, ou tinham respondido apenas de forma temporária, a uma imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (recidiva ou refratariedade à imunoterapia anti-PD-(L)1).
Eficácia excecional apesar da resistência à imunoterapia
A combinação de visugromab (10 mg/kg) e nivolumab (240 mg), administrada a cada duas semanas até à ocorrência de progressão da doença ou intolerância, revelou uma eficácia promissora. Assim, as taxas de resposta objetiva em todas as três entidades tumorais estudadas situaram-se entre cerca de 14 e 19 por cento. Particularmente notável foi a duração mediana da resposta de 28,8 meses, que foi, assim, mais do dobro da duração observada com a imunoterapia padrão original, de 12,0 meses. Além disso, 61,5 por cento dos doentes que responderam ao tratamento alcançaram uma remissão radiológica ou metabólica completa. Sete das oito remissões completas mantinham-se no momento da avaliação.
«Para um grupo com um historial de tratamento tão complexo, definido como refratário à imunoterapia, a profundidade e a duração das remissões observadas são excecionais», afirma a Dra. Maria Elisabeth Goebeler, diretora da Early Clinical Trial Unit (ECTU) do Comprehensive Cancer Center e da Clínica Médica II do UKW, onde os doentes foram tratados. «O facto de muitas destas remissões se manterem durante mais de dois anos e serem frequentemente mais acentuadas do que a resposta inicial à primeira imunoterapia constitui um forte indício de que os mecanismos de resistência foram efetivamente superados.»
Estudo internacional abre caminho para um maior desenvolvimento clínico
O estudo GDFATHER-01 foi realizado em vários centros em Espanha, Alemanha, Suíça e Itália. Para além do grupo de trabalho de Würzburg, participaram também no programa o Prof. Dr. Ralf Bargou (Cátedra de Oncologia Translacional no UKW e diretor do Comprehensive Cancer Center Mainfranken) no Conselho Consultivo, o investigador principal coordenador internacional, o Prof. Ignacio Melero (Pamplona/Oxford), e o Prof. Dr. Eugen Leo, na altura diretor médico da empresa CatalYm. Leo considera, em particular, a longa duração das remissões e o perfil de segurança favorável como uma base importante para o desenvolvimento clínico futuro.
O desenvolvimento do Visugromab já está a prosseguir em outros estudos, como, por exemplo, na terapia de primeira linha do cancro do pulmão de células não pequenas, bem como no tratamento neoadjuvante do cancro da bexiga com invasão muscular (GDFATHER NEO). Os primeiros dados sugerem que a combinação com o nivolumab pode aumentar significativamente as taxas de resposta e a frequência de remissões patológicas completas, mesmo em doentes que nunca receberam imunoterapia. Além disso, está a ser preparado um estudo sobre caquexia no UKW. Neste estudo, o visugromab será utilizado contra a perda de peso descontrolada e a atrofia muscular, que ocorrem frequentemente como comorbidades do cancro.
Imuno-oncologia translacional de Würzburg
O desenvolvimento do visugromab e a participação determinante no seu ensaio clínico ilustram de forma exemplar a força da imuno-oncologia translacional em Würzburg. Aqui, os resultados da investigação básica são sistematicamente transformados em novas abordagens terapêuticas e, numa fase precoce, transpostos para ensaios clínicos.
O Prof. Dr. Hermann Einsele, diretor da Clínica Médica II e porta-voz do Centro Nacional para Doenças Tumorais (NCT WERA), resume: «Os resultados agora publicados mostram de forma exemplar como uma ideia da investigação fundamental em Würzburg pode dar origem a um programa de desenvolvimento clínico internacional. Para os nossos doentes, isto abre, a longo prazo, opções terapêuticas adicionais em situações em que as imunoterapias clássicas até agora atingiam os seus limites.»
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
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