Forçar as células cancerígenas a morrer, ao mesmo tempo que se ativa o sistema imunitário
Os mini-tumores 3D demonstram que a necroptose pode eliminar células cancerígenas da mama resistentes à apoptose
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Os investigadores induzem a morte celular em minitumores 3D e descobrem que forçar as células cancerosas a morrer também pode alertar o sistema imunitário e reforçar o ataque antitumoral. A equipa de investigação liderada pelo Prof. Dr. Sjoerd van Wijk, professor de Biologia Celular no Instituto de Fisiologia e Biologia Celular da Universidade de Medicina Veterinária (TiHo), e pelo Dr. Francesco Pampaloni, da Universidade Goethe de Frankfurt, estudou um tipo de morte celular programada denominado necroptose no cancro da mama em fase avançada. Estes resultados foram agora publicados na prestigiada revista «Signal Transduction and Targeted Therapy».
Um mini-tumor em 3D que a equipa de investigação cultivou a partir de células cancerosas retiradas de doentes reais, para utilização nos seus estudos laboratoriais.
© Kaja Nicole Wächtershäuser
Ao contrário da morte celular acidental, algumas células podem decidir ativamente morrer através de um processo controlado. Este processo denomina-se morte celular programada e pode ocorrer sob diferentes formas, incluindo a apoptose e a necroptose. As células recorrem a este processo quando estão danificadas, sob stress, a tornar-se cancerosas ou infetadas por micróbios nocivos. Este mecanismo de autodestruição ajuda a proteger o organismo, mas também está envolvido em muitas doenças, tais como infeções, condições inflamatórias e cancro. Um dos principais problemas do cancro é que alguns tumores e células cancerosas aprendem a evitar a apoptose, o que lhes permite sobreviver quando deveriam morrer. Esta resistência pode tornar os tratamentos oncológicos menos eficazes, especialmente em cancros avançados ou em fase de disseminação (metastáticos).
Os cientistas utilizaram organóides derivados de doentes, que são minúsculos mini-tumores 3D cultivados em laboratório a partir de células cancerosas de doentes reais. Estes mini-tumores assemelham-se muito ao cancro original, tornando-os úteis para testar tratamentos e realizar experiências de biologia celular. Os investigadores descobriram que, quando desencadeavam a necroptose em células de cancro da mama resistentes à apoptose, ocorriam dois fenómenos importantes: as células cancerígenas morriam e as células moribundas emitiam sinais de socorro capazes de ativar o sistema imunitário do organismo. Estes sinais estão envolvidos na estimulação de respostas imunitárias, incluindo vias ligadas às células assassinas naturais (NK), que são células imunitárias que ajudam a localizar e destruir células cancerosas. Em termos simples, o estudo sugere que forçar as células cancerígenas difíceis de eliminar a morrer através da necroptose pode não só remover diretamente as células cancerígenas, mas também alertar e reforçar o ataque do sistema imunitário ao tumor.
A apoptose e a necroptose são dois tipos de morte celular programada que ocorrem de formas muito diferentes, com efeitos distintos nas células e tecidos vizinhos. A apoptose é frequentemente descrita como uma forma «limpa» de morte celular. A célula desativa-se cuidadosamente, encolhe e desintegra-se em pequenos pedaços. Esses pedaços são depois removidos pelas células de limpeza do organismo. Como a célula permanece selada durante o processo, nada vaza para o exterior, pelo que normalmente não causa inflamação nem alerta o sistema imunitário. A necroptose, por outro lado, é um tipo de morte celular «mais desordenado». A célula incha e, por fim, rebenta, derramando o seu conteúdo no tecido circundante. Isto funciona como um sinal de perigo, causando inflamação e atraindo a atenção do sistema imunitário. É importante referir que a necroptose pode servir como um plano alternativo quando a apoptose não pode ocorrer, como acontece durante algumas infeções virais em que os vírus tentam impedir que as células morram da forma habitual.
Esta investigação demonstra também que os mini-tumores 3D avançados (organóides) podem ajudar os cientistas a compreender melhor como as doenças se desenvolvem e como os tratamentos podem funcionar em seres humanos. Uma vez que estes modelos se assemelham muito aos tecidos naturais e complexos, podem frequentemente fornecer resultados mais realistas do que os métodos laboratoriais tradicionais e podem reduzir a necessidade de testes em animais.
Sjoerd van Wijk e a sua equipa pretendem agora continuar a desenvolver e a utilizar estes modelos de organóides para estudar o stress e os danos celulares, o cancro e as doenças infecciosas. O seu objetivo é criar modelos laboratoriais complexos baseados em organóides multicelulares que imitem, o mais fielmente possível, os tecidos fisiológicos humanos e animais, ajudando os investigadores a estudar doenças e a testar potenciais tratamentos de forma mais eficaz.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
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