Le visugromab permet de surmonter la résistance à l'immunothérapie anticancéreuse
Un anticorps permet d'obtenir des rémissions durables après l'échec des immunothérapies anticancéreuses classiques
Annonces
Les tumeurs peuvent déjouer le système immunitaire en produisant la protéine de surface PD-L1. Lorsque cette protéine se lie au récepteur PD-1 présent sur les lymphocytes T, l'attaque de ces derniers contre la tumeur est freinée. Les immunothérapies modernes suppriment ce frein et réactivent ainsi les défenses immunitaires de l’organisme contre le cancer. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas suffisamment à ce traitement. Cela s’explique notamment par d’autres mécanismes immunosuppresseurs, tels que la substance messagère GDF-15 produite par de nombreuses tumeurs. Le groupe de travail en immunologie tumorale du professeur Jörg Wischhusen, à la clinique gynécologique de Würzburg, a pu démontrer, en collaboration avec sa spin-off CatalYm, dans des modèles précliniques, qu’un blocage du GDF-15 peut considérablement renforcer l’efficacité des immunothérapies établies. L’anticorps Visugromab, développé à Würzburg, a désormais permis d’obtenir, dans le cadre d’une étude internationale de phase I/II, des rémissions tumorales durables chez des patients chez lesquels les traitements par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires déjà établis avaient échoué. Les données à long terme de l’étude dite « GDFATHER 01 » ont été publiées dans la prestigieuse revue Journal of Hematology & Oncology.
« Nous constatons ici pour la première fois, à grande échelle clinique, que le blocage ciblé du GDF-15 est efficace chez un groupe de patients pour lequel il n’existait jusqu’à présent pratiquement aucune option thérapeutique convaincante », commente Jörg Wischhusen. « Le fait que bon nombre de ces rémissions restent stables pendant des années est, du point de vue d’un immunologiste spécialisé dans les tumeurs, un signal très fort. »
Dans le cadre de cette étude de phase I/II, le visugromab a été administré en association avec le bloqueur de PD-1 nivolumab chez des patients ayant déjà subi de nombreux traitements antérieurs et atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, d’un carcinome urothélial ou d’un cancer du foie. Tous les participants à l’étude n’avaient auparavant pas répondu, ou n’avaient répondu que de manière temporaire, à une immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (récidive ou réfractarité à l’anti-PD-(L)1).
Une efficacité exceptionnelle malgré la résistance à l’immunothérapie
L’association de visugromab (10 mg/kg) et de nivolumab (240 mg), administrée toutes les deux semaines jusqu’à l’apparition d’une progression de la maladie ou d’une intolérance, a montré une efficacité prometteuse. Ainsi, les taux de réponse objective se situaient entre 14 et 19 % environ pour les trois types de tumeurs étudiés. La durée médiane de la réponse, de 28,8 mois, était particulièrement remarquable : elle était ainsi plus de deux fois supérieure à celle observée avec l’immunothérapie standard initiale (12,0 mois). De plus, 61,5 % des patients ayant répondu au traitement ont obtenu une rémission radiologique ou métabolique complète. Sept des huit rémissions complètes persistaient au moment de l’évaluation.
« Pour une population ayant déjà subi des traitements antérieurs aussi lourds et définie comme réfractaire à l’immunothérapie, la profondeur et la durée des rémissions observées sont exceptionnelles », explique le Dr Maria Elisabeth Goebeler, directrice de l’Early Clinical Trial Unit (ECTU) du Comprehensive Cancer Center et de la clinique médicale II de l’UKW, où les patients ont été traités. « Le fait que bon nombre de ces rémissions persistent depuis plus de deux ans et soient souvent plus marquées que la réponse initiale à la première immunothérapie plaide fortement en faveur d’un véritable dépassement des mécanismes de résistance. »
Une étude internationale ouvre la voie à de nouveaux développements cliniques
L’étude GDFATHER-01 a été menée dans plusieurs centres en Espagne, en Allemagne, en Suisse et en Italie. Outre le groupe de travail de Würzburg, le professeur Ralf Bargou (chaire d’oncologie translationnelle à l’UKW et directeur du Comprehensive Cancer Center Mainfranken) au sein du comité consultatif, le professeur Ignacio Melero (Pampelune/Oxford), coordinateur international de l’étude, ainsi que le professeur Eugen Leo, alors directeur médical de la société CatalYm. Leo considère notamment la longue durée des rémissions et le profil de sécurité favorable comme des bases importantes pour la poursuite du développement clinique.
Le développement du visugromab se poursuit déjà dans le cadre d’autres études, notamment en traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules ainsi qu’en traitement néoadjuvant du cancer de la vessie avec invasion musculaire (GDFATHER NEO). Les premières données laissent entrevoir que l’association avec le nivolumab pourrait augmenter considérablement les taux de réponse et la fréquence des rémissions complètes pathologiques, y compris chez les patients n’ayant jamais reçu d’immunothérapie. Par ailleurs, une étude sur la cachexie est en cours de préparation à l’UKW. Le visugromab y sera utilisé pour lutter contre la perte de poids incontrôlée et l’atrophie musculaire, qui surviennent fréquemment en tant que complications du cancer.
Immuno-oncologie translationnelle à Wurtzbourg
Le développement du visugromab et la participation déterminante à son essai clinique illustrent de manière exemplaire la force de l’immuno-oncologie translationnelle à Würzburg. Ici, les résultats de la recherche fondamentale sont systématiquement transposés en nouvelles approches thérapeutiques et intégrés très tôt dans des essais cliniques.
Le professeur Hermann Einsele, directeur de la clinique médicale II et porte-parole du Centre national des maladies tumorales NCT WERA, résume : « Les résultats qui viennent d’être publiés montrent de manière exemplaire comment une idée issue de la recherche fondamentale à Würzburg peut donner naissance à un programme de développement clinique international. Pour nos patients, cela ouvre ainsi à long terme de nouvelles options thérapeutiques dans des situations où les immunothérapies classiques atteignaient jusqu’à présent leurs limites. »
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Annonces
Autres actualités du département science
Actualités les plus lues
Plus actualités de nos autres portails
Il se trame quelque chose dans le secteur des sciences de la vie…
Voilà à quoi ressemble le véritable esprit pionnier : De nombreuses start-ups innovantes apportent des idées fraîches, de la passion et un esprit d'entreprise pour changer positivement le monde de demain. Plongez dans l'univers de ces jeunes entreprises et profitez de la possibilité d'entrer en contact avec leurs fondateurs.