Inducción de la muerte celular en las células cancerosas del páncreas
Se ha identificado un nuevo enfoque terapéutico para tratar el cáncer de páncreas especialmente agresivo
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Investigadores del Centro de Medicina Molecular de Colonia (CMMC) de la Universidad de Colonia han descubierto un mecanismo hasta ahora desconocido que hace que la mayoría de las células cancerosas pancreáticas sean susceptibles a una forma de muerte celular programada. El equipo, dirigido por la profesora Dra. Silvia von Karstedt, ha demostrado que las células cancerosas con mutaciones en el gen KRAS desarrollan una vulnerabilidad que puede aprovecharse para eliminar las células tumorales en modelos preclínicos. Estos hallazgos abren nuevas perspectivas para el tratamiento del cáncer de páncreas. El estudio, titulado «Oncogenic KRAS-Driven type I Interferon Signalling Primes Pancreatic Cancer for Necroptosis», se ha publicado en la revista Nature Communications.
El cáncer de páncreas es una de las formas más agresivas de cáncer y, hasta ahora, solo ha mostrado una respuesta limitada a los tratamientos disponibles. En aproximadamente el 90 % de los casos, estos tumores presentan mutaciones en el gen KRAS que impulsan el crecimiento del cáncer. Debido al envejecimiento de la población y a la falta de terapias eficaces, los médicos, clínicos e investigadores prevén que el carcinoma de páncreas se convierta en una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo en los próximos años. Con el descubrimiento de esta vulnerabilidad recientemente identificada, se ha identificado un enfoque terapéuticamente prometedor para tratar esta enfermedad tras futuros ensayos clínicos.
Los investigadores descubrieron que las células tumorales con mutación en el gen KRAS activan continuamente señales del sistema inmunitario innato. Esto prepara a las células cancerosas para una forma inflamatoria de muerte celular conocida como necroptosis. Para sobrevivir, las células tumorales dependen en gran medida de la proteína caspasa-8, que normalmente inhibe la necroptosis. Si se bloquea la caspasa-8, las células tumorales mueren. «Los tumores con mutación en el gen KRAS tienen un talón de Aquiles hasta ahora desconocido», afirma Silvia von Karstedt, autora principal del estudio. «Al desactivar los mecanismos de defensa de las células tumorales, podemos eliminar estos tumores de forma significativa».
En modelos de ratones modificados genéticamente, la inducción de la necroptosis mediante la depleción de la caspasa-8 condujo a una reducción significativa de las lesiones precursoras —tejido anómalo a partir del cual pueden desarrollarse tumores potencialmente malignos—. Además, los investigadores demostraron que una terapia farmacológica combinada con agentes que ya se utilizan clínicamente redujo significativamente el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de los animales.
El tratamiento también ha mostrado una eficacia significativa en experimentos con organoides tumorales derivados de pacientes —minitumores tridimensionales creados a partir de tejido de cáncer de páncreas humano—. Esto sugiere que el enfoque podría resultar prometedor para futuros ensayos clínicos.
«Los resultados aportan pruebas sólidas de que ciertas formas de cáncer de páncreas podrían ser objeto de un tratamiento específico basado en su dependencia de la caspasa-8», afirma la autora principal, Sofya Tishina, investigadora posdoctoral en el laboratorio de Silvia von Karstedt. «A largo plazo, esto podría contribuir al desarrollo de nuevas terapias para pacientes que, en la actualidad, cuentan con opciones de tratamiento muy limitadas».
Además de investigadores de la Universidad de Colonia, en el estudio participaron científicos del Consorcio Alemán para la Investigación Traslacional del Cáncer (DKTK), la Universidad Técnica de Múnich y otros socios nacionales e internacionales.
El trabajo fue financiado, entre otros, por la organización German Cancer Aid en el marco del Programa de Grupos de Investigación Junior Max Eder, la Fundación Alemana para la Investigación (DFG), el antiguo Ministerio Federal de Educación e Investigación (BMBF) y el Centro de Medicina Molecular de Colonia (CMMC).
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