El biomarcador del Alzheimer P-tau 217 resulta sorprendentemente débil en la fase preclínica
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El plegamiento anómalo de la proteína beta-amiloide es el predictor más fiable, basado en análisis sanguíneos, de la enfermedad de Alzheimer en su fase asintomática. Esta anomalía indica el riesgo años antes del diagnóstico clínico y mucho antes que el biomarcador plasmático P-tau 217, ampliamente utilizado. A esta conclusión llega un estudio dirigido por el Prof. Dr. Klaus Gerwert (ProDi, Universidad del Ruhr de Bochum). El equipo de investigación analizó muestras de sangre recogidas a lo largo de 17 años de 779 participantes de la cohorte poblacional ESTHER del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ), con el fin de comparar la eficacia de los principales biomarcadores sanguíneos a lo largo de toda la evolución de la enfermedad de Alzheimer.
El estudio compara la capacidad de los biomarcadores sanguíneos habituales para predecir la aparición posterior de la demencia de Alzheimer incluso en personas que aún no presentan síntomas clínicos. Para ello, los investigadores pudieron acceder a muestras de sangre del estudio ESTHER, un amplio estudio a largo plazo sobre la salud de las personas mayores realizado en el DKFZ.
Alto poder predictivo
El análisis muestra que en las distintas fases de la enfermedad predominan diferentes biomarcadores. «El P-tau 217 mostró un rendimiento diagnóstico excelente tan pronto como la enfermedad de Alzheimer alcanzó la fase clínica», afirma Klaus Gerwert. Su precisión fue comparable a la de biomarcadores consolidados, como la relación Aβ42/40 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la imagenología PET de amiloide. Sin embargo, en la fase preclínica, sin síntomas, el poder predictivo fue solo moderado (AUC = 0,67). A modo de comparación: los valores a partir de aproximadamente 0,8 se consideran altamente significativos.
Por el contrario, el biomarcador de la plegación anómala de la proteína β-amiloide ya resultaba predictivo en personas sin alteraciones cognitivas y alcanzó un AUC de 0,79. En combinación con biomarcadores demográficos, genéticos y otros biomarcadores sanguíneos, el panel de biomarcadores desarrollado a partir de ello, basado en el plegamiento anómalo de proteínas, alcanzó un AUC muy elevado de 0,87, lo que permitió una predicción de alta precisión de un diagnóstico posterior de Alzheimer mucho antes de que aparecieran los síntomas clínicos. «Precisamente en esta fase temprana, la prevención y las terapias antiamiloides podrían ralentizar notablemente la aparición de los síntomas, quizá incluso prevenirla en gran medida», subraya Gerwert.
Claridad muchos años antes de los primeros síntomas
«Nuestro estudio demuestra que el plegamiento anómalo de proteínas es el marcador sanguíneo medible más precoz de la enfermedad de Alzheimer», afirma Klaus Gerwert. «La P-tau 217 es un biomarcador excelente una vez que la enfermedad se manifiesta clínicamente. Sin embargo, para identificar a las personas con un mayor riesgo de padecer la enfermedad muchos años antes de la aparición de los primeros síntomas, el biomarcador de la plegación anómala de proteínas proporciona la información predictiva más significativa».
Los resultados se publican en un momento decisivo tras la autorización de los tratamientos antiamiloides modificadores de la enfermedad. Estos tratamientos pueden ralentizar la progresión de la enfermedad, pero, según los criterios de autorización, deben iniciarse en una fase temprana de la enfermedad, es decir, en caso de deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia de Alzheimer leve. Además, pueden provocar efectos secundarios graves, entre ellos anomalías en las imágenes por amiloide (ARIA), que incluyen inflamación y microhemorragias en el cerebro. Debido a los requisitos diagnósticos necesarios y a los posibles riesgos, el tratamiento solo es una opción para una parte de los pacientes en la actualidad.
La base para las estrategias de cribado
«La posibilidad de tratar la enfermedad de Alzheimer ya en su etapa molecular más temprana se está convirtiendo, por tanto, en uno de los retos más importantes de la prevención del Alzheimer», afirma Klaus Gerwert. Los autores llegan a la conclusión de que, en el futuro, el plegamiento anómalo de proteínas debería constituir la base de las estrategias de cribado basadas en análisis de sangre. Esto permitiría identificar a las personas en riesgo mucho antes, seleccionar a los pacientes de forma más específica para terapias preventivas y ensayos clínicos, y poner en marcha programas de cribado rentables a escala poblacional.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
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