Il biomarcatore dell'Alzheimer P-tau 217 risulta sorprendentemente debole in fase preclinica
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Il ripiegamento anomalo della proteina beta-amiloide è il più forte fattore predittivo, rilevabile dal sangue, della malattia di Alzheimer nella fase asintomatica. Essa indica il rischio anni prima della diagnosi clinica e molto prima rispetto al biomarcatore plasmatico P-tau 217, ampiamente utilizzato. È quanto emerge da uno studio condotto dal Prof. Dr. Klaus Gerwert (ProDi, Università della Ruhr di Bochum). Il team di ricerca ha analizzato campioni di sangue raccolti nell’arco di 17 anni da 779 soggetti della coorte ESTHER, basata sulla popolazione, del Centro tedesco per la ricerca sul cancro (DKFZ), al fine di confrontare l’efficacia dei principali biomarcatori ematici lungo l’intero decorso della malattia di Alzheimer.
Lo studio valuta in che misura i comuni biomarcatori ematici siano in grado di prevedere l’insorgenza della demenza di Alzheimer in soggetti ancora privi di sintomi clinici. A tal fine, i ricercatori hanno potuto attingere ai campioni di sangue dello studio ESTHER, un’ampia ricerca a lungo termine sulla salute degli anziani condotta dal DKFZ.
Elevato potere predittivo
L’analisi mostra che biomarcatori diversi predominano nelle diverse fasi della malattia. «La P-tau 217 ha dimostrato un’eccellente efficacia diagnostica non appena la malattia di Alzheimer ha raggiunto lo stadio clinico», afferma Klaus Gerwert. La sua accuratezza era paragonabile a quella di biomarcatori consolidati come il rapporto Aβ42/40 nel liquido cerebrospinale (CSF) e la PET con tracciante amiloide. Nello stadio preclinico, privo di sintomi, la capacità predittiva era tuttavia solo moderata (AUC = 0,67). A titolo di confronto: valori a partire da circa 0,8 sono considerati altamente significativi.
Al contrario, il biomarcatore relativo al ripiegamento anomalo della proteina beta-amiloide si è dimostrato predittivo già in soggetti senza alterazioni cognitive, raggiungendo un’AUC di 0,79. In combinazione con biomarcatori demografici, genetici e altri biomarcatori ematici, il pannello di biomarcatori sviluppato sulla base del ripiegamento anomalo delle proteine ha raggiunto un’AUC molto elevata pari a 0,87, consentendo così una previsione altamente precisa di una futura diagnosi di Alzheimer molto prima della comparsa dei sintomi clinici. «Proprio in questa fase precoce, la prevenzione e le terapie anti-amiloidi potrebbero rallentare sensibilmente la comparsa dei sintomi, forse addirittura prevenirli in larga misura», sottolinea Gerwert.
Chiarezza molti anni prima dei primi sintomi
«Il nostro studio dimostra che il ripiegamento anomalo delle proteine è il primo indicatore misurabile nel sangue della malattia di Alzheimer», afferma Klaus Gerwert. «La P-tau 217 è un eccellente biomarcatore non appena la malattia si manifesta clinicamente. Tuttavia, per identificare le persone con un rischio elevato di sviluppare la malattia molti anni prima della comparsa dei primi sintomi, è il biomarcatore del ripiegamento anomalo delle proteine a fornire le informazioni predittive più significative».
I risultati vengono pubblicati in un momento cruciale, a seguito dell’approvazione delle terapie anti-amiloidi in grado di modificare il decorso della malattia. Questi trattamenti possono rallentare la progressione della malattia, ma, secondo i criteri di autorizzazione, dovrebbero essere avviati in una fase precoce della malattia – in presenza di deterioramento cognitivo lieve (MCI) o demenza di Alzheimer in fase iniziale. Inoltre, possono causare gravi effetti collaterali, tra cui anomalie di imaging correlate all’amiloide (ARIA), che comprendono gonfiori e microemorragie cerebrali. A causa dei requisiti diagnostici necessari e dei possibili rischi, il trattamento è attualmente indicato solo per una parte dei pazienti.
Le basi per le strategie di screening
«La possibilità di trattare la malattia di Alzheimer già nel suo stadio molecolare più precoce sta quindi diventando una delle sfide più importanti nella prevenzione dell’Alzheimer», afferma Klaus Gerwert. Gli autori giungono alla conclusione che, in futuro, il ripiegamento anomalo delle proteine dovrebbe costituire la base delle strategie di screening basate sull’analisi del sangue. Ciò consentirebbe di identificare le persone a rischio con notevole anticipo, di selezionare i pazienti in modo più mirato per terapie preventive e studi clinici, nonché di rendere possibili programmi di screening a livello di popolazione efficienti in termini di costi.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Tedesco può essere trovato qui.
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