Le biomarqueur de la maladie d'Alzheimer P-tau 217 s'avère étonnamment faible au stade préclinique
Annonces
Le repliement anormal de la protéine amyloïde-β constitue le facteur prédictif sanguin le plus fiable de la maladie d'Alzheimer au stade asymptomatique. Elle indique le risque plusieurs années avant le diagnostic clinique et bien plus tôt que le biomarqueur plasmatique largement utilisé, le P-tau 217. Telle est la conclusion d’une étude dirigée par le professeur Klaus Gerwert (ProDi, Université de la Ruhr à Bochum). L'équipe de recherche a analysé des échantillons sanguins prélevés sur une période de 17 ans auprès de 779 participants de la cohorte ESTHER, une étude populationnelle menée par le Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), afin de comparer l'efficacité des principaux biomarqueurs sanguins tout au long de l'évolution de la maladie d'Alzheimer.
L'étude compare la capacité des biomarqueurs sanguins courants à prédire l'apparition ultérieure de la démence d'Alzheimer chez des personnes ne présentant encore aucun symptôme clinique. Pour ce faire, les chercheurs ont pu s'appuyer sur des échantillons sanguins issus de l'étude ESTHER, une vaste étude à long terme sur la santé des personnes âgées menée par le DKFZ.
Une grande capacité prédictive
L’analyse montre que différents biomarqueurs prédominent à différents stades de la maladie. « Le P-tau 217 a démontré une excellente performance diagnostique dès que la maladie d’Alzheimer avait atteint le stade clinique », explique Klaus Gerwert. Sa précision était comparable à celle de biomarqueurs établis tels que le rapport Aβ42/40 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et l’imagerie TEP amyloïde. Au stade préclinique, sans symptômes, la valeur prédictive n’était toutefois que modérée (AUC = 0,67). À titre de comparaison, les valeurs supérieures ou égales à environ 0,8 sont considérées comme hautement significatives.
En revanche, le biomarqueur du repliement anormal de la protéine amyloïde-β s’est révélé prédictif dès le stade où les personnes ne présentaient encore aucun trouble cognitif et a atteint une AUC de 0,79. Associé à des biomarqueurs démographiques, génétiques et sanguins supplémentaires, le panel de biomarqueurs ainsi développé, basé sur le repliement anormal des protéines, a atteint une AUC très élevée de 0,87, permettant ainsi une prédiction très précise d’un diagnostic ultérieur de la maladie d’Alzheimer bien avant l’apparition des symptômes cliniques. « C’est précisément à ce stade précoce que la prévention et les traitements anti-amyloïdes pourraient ralentir sensiblement l’apparition des symptômes, voire les empêcher en grande partie », souligne Gerwert.
Une certitude plusieurs années avant l’apparition des premiers symptômes
« Notre étude montre que le mauvais repliement des protéines est le marqueur sanguin mesurable le plus précoce de la maladie d’Alzheimer », explique Klaus Gerwert. « La P-tau 217 est un excellent biomarqueur dès que la maladie se manifeste cliniquement. Cependant, c’est le biomarqueur du repliement anormal des protéines qui fournit les informations prédictives les plus pertinentes pour identifier les personnes présentant un risque accru de développer la maladie, plusieurs années avant l’apparition des premiers symptômes. »
Ces résultats sont publiés à un moment crucial, suite à l’autorisation de mise sur le marché de traitements anti-amyloïdes modificateurs de la maladie. Ces traitements peuvent ralentir la progression de la maladie, mais, selon les critères d’autorisation, ils doivent être instaurés à un stade précoce de la maladie – en cas de troubles cognitifs légers (MCI) ou de démence d’Alzheimer légère. De plus, ils peuvent entraîner des effets indésirables graves, notamment des anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), parmi lesquelles figurent des œdèmes ainsi que des microhémorragies cérébrales. En raison des conditions diagnostiques requises et des risques potentiels, le traitement n’est actuellement envisageable que pour une partie des patients.
Les fondements des stratégies de dépistage
« La possibilité de traiter la maladie d’Alzheimer dès son stade moléculaire le plus précoce devient donc l’un des principaux défis de la prévention de cette maladie », explique Klaus Gerwert. Les auteurs concluent que le mauvais repliement des protéines devrait à l’avenir constituer le fondement des stratégies de dépistage basées sur des analyses sanguines. Cela permettrait d’identifier les personnes à risque bien plus tôt, de sélectionner les patients de manière plus ciblée pour des traitements préventifs et des essais cliniques, et de mettre en place des programmes de dépistage à l’échelle de la population qui soient rentables.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Annonces
Autres actualités du département science
