La inhibición de proteínas puede debilitar las células leucémicas
Los investigadores lograron desencadenar reacciones de defensa selectivas y la muerte celular en células cancerosas
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En un estudio realizado por el Centro Médico Universitario de Maguncia, las células cancerosas de la leucemia mieloide aguda pudieron debilitarse específicamente gracias a un mecanismo recién descubierto. La inhibición de determinadas proteínas que influyen en la actividad de los genes desencadenó una fuerte reacción de defensa en las células cancerosas. Esta respuesta inmunitaria era similar a la de la gripe, debilitaba las células tumorales y podía desencadenar su muerte celular. Los investigadores pudieron incluso potenciar este efecto con sustancias mensajeras inmunoestimuladoras. A largo plazo, los resultados podrían contribuir al desarrollo de una nueva terapia combinada dirigida contra la leucemia mieloide aguda. Los resultados se publicaron en la revista Blood.
Imagen microscópica de células cancerosas de leucemia mieloide aguda (aumento 400x)
Copyright: UM/Canva
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una forma agresiva de cáncer de la sangre. Se desarrolla cuando las células precursoras de las células sanguíneas se multiplican sin control en la médula ósea, donde se forman las células sanguíneas. Estas células no funcionales desplazan a las células sanguíneas sanas, lo que provoca una escasez de células sanguíneas y plaquetas. Como consecuencia, el transporte de oxígeno, la coagulación de la sangre y las defensas inmunitarias sólo funcionan de forma limitada.
Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Daniel Sasca, Jefe de Hematología Personalizada y Oncología Médica del Departamento de Medicina III del Centro Médico Universitario de Maguncia, ha investigado cómo afecta a las células tumorales la inhibición de las dos proteínas p300 y CBP. Estas dos proteínas actúan como centros de control y controlan qué genes se activan y desactivan en una célula.
Hasta ahora, los investigadores suponían que la inhibición de p300 y CBP atenuaba en general la actividad de los genes. Sin embargo, los resultados del estudio "Inhibition of p300/CREBBP catalytic activity drives context-dependent transcriptional activation in AML" mostraron lo contrario: en algunas de las células cancerosas, la inhibición de la proteína activó ciertos programas de defensa. Esto, a su vez, activó genes que normalmente participan en la defensa inmunitaria contra las infecciones víricas. Esta respuesta inmunitaria provocó que las células cancerosas dejaran de crecer, cambiaran y finalmente murieran. "Observamos una especie de falsa alarma en el interior de las células cancerosas", explica el Dr. Sasca, que dirigió el estudio. "Las células tumorales reciben una fuerte gripe de nuestra terapia y mueren en consecuencia".
Los investigadores lograron incluso amplificar específicamente este efecto: En combinación con el interferón alfa, una sustancia de defensa endógena contra virus y tumores, las células cancerosas reaccionaron de forma especialmente sensible. Tanto en cultivos celulares como en modelos animales, la terapia combinada tuvo un efecto significativamente mayor contra la leucemia.
Los investigadores estudiaron este mecanismo en varios niveles de regulación génica simultáneamente: desde la actividad génica y los cambios proteicos hasta el complejo ADN-proteína. Los investigadores utilizaron métodos modernos de análisis bioquímico, como exámenes de células individuales, análisis del proteoma y procedimientos de pruebas genéticas. Esto permitió a los científicos observar la reacción de las células leucémicas a la inhibición de p300 y CBP desde varios ángulos simultáneamente. Los resultados de esta investigación básica podrían abrir nuevas perspectivas para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, en forma de nuevas terapias combinadas que utilicen la "autodefensa" selectiva de las células cancerosas.
El trabajo de investigación traslacional se financia dentro del Programa Emmy Noether de la Fundación Alemana de Investigación (DFG). En el marco del Centro de Investigación Colaborativa 1292, científicos del Centro Médico Universitario de Maguncia y socios colaboradores externos de Fráncfort, Greifswald y Cambridge investigan las causas de las respuestas inmunitarias ineficaces en tumores e infecciones crónicas con el objetivo de desarrollar nuevas terapias inmunoterapéuticas.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
Publicación original
Markus Meyerhöfer, Yawen Zhou, Aaron Gallego-Crespo , Viral Shah, Malte Behrendt, Maria Saura-Pañella, Björn Häupl, Oleksandr Todoriuk, ... George Vassiliou, Brian Huntly, Michael Kühn, Falk Butter, Thomas Oellerich, Daniel Sasca. Inhibition of p300/CREBBP catalytic activity drives context-dependent transcriptional activation in AML, Blood (2026)
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