L'inibizione delle proteine può indebolire le cellule leucemiche
I ricercatori sono stati in grado di innescare reazioni di difesa mirate e morte cellulare nelle cellule tumorali
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In uno studio condotto dal Centro Medico Universitario di Mainz, le cellule tumorali della leucemia mieloide acuta potrebbero essere indebolite in modo specifico grazie a un meccanismo appena scoperto. L'inibizione di alcune proteine che influenzano l'attività dei geni ha innescato una forte reazione di difesa nelle cellule tumorali. Questa risposta immunitaria è simile a quella dell'influenza, indebolisce le cellule tumorali e può innescare la loro morte cellulare. I ricercatori sono stati anche in grado di potenziare questo effetto con sostanze messaggere immunostimolanti. A lungo termine, i risultati potrebbero contribuire allo sviluppo di una nuova terapia combinata mirata per la leucemia mieloide acuta. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Blood.
Immagine microscopica di cellule tumorali di leucemia mieloide acuta (ingrandimento 400x)
Copyright: UM/Canva
La leucemia mieloide acuta (AML) è una forma aggressiva di cancro del sangue. Si sviluppa quando le cellule precursori delle cellule del sangue si moltiplicano in modo incontrollato nel midollo osseo, dove si formano le cellule del sangue. Queste cellule non funzionali sostituiscono le cellule sanguigne sane, causando una carenza di cellule sanguigne e piastrine. Di conseguenza, il trasporto di ossigeno, la coagulazione del sangue e la difesa immunitaria funzionano solo in misura limitata.
Un gruppo di ricerca guidato dal dottor Daniel Sasca, responsabile dell'Ematologia e Oncologia Medica Personalizzata presso il Dipartimento di Medicina III del Centro Medico Universitario di Mainz, ha studiato come l'inibizione delle due proteine p300 e CBP influisca sulle cellule tumorali. Queste due proteine agiscono come centri di controllo e controllano quali geni vengono accesi e spenti in una cellula.
Finora i ricercatori hanno ritenuto che l'inibizione di p300 e CBP attenuasse in generale l'attività dei geni. Tuttavia, i risultati dello studio "Inhibition of p300/CREBBP catalytic activity drives context-dependent transcriptional activation in AML" hanno dimostrato il contrario: in alcune cellule tumorali, l'inibizione delle proteine ha attivato alcuni programmi di difesa. Questo ha attivato a sua volta geni normalmente coinvolti nella difesa immunitaria contro le infezioni virali. Questa risposta immunitaria ha fatto sì che le cellule tumorali smettessero di crescere, si modificassero e infine morissero. "Assistiamo a una sorta di falso allarme all'interno delle cellule tumorali", spiega il dottor Sasca, che ha guidato lo studio. "Le cellule tumorali ricevono una forte influenza dalla nostra terapia e di conseguenza muoiono".
I ricercatori sono persino riusciti ad amplificare in modo specifico questo effetto: In combinazione con l'interferone alfa, una sostanza endogena di difesa contro virus e tumori, le cellule tumorali hanno reagito in modo particolarmente sensibile. Sia nelle colture cellulari che nei modelli animali, la terapia combinata ha avuto un effetto significativamente più forte contro la leucemia.
I ricercatori hanno studiato questo meccanismo a diversi livelli di regolazione genica contemporaneamente: dall'attività genica e dalle modifiche proteiche al complesso DNA-proteina. A tal fine, i ricercatori hanno utilizzato moderni metodi di analisi biochimica, come l'esame di singole cellule, l'analisi del proteoma e le procedure di analisi genetica. Ciò ha permesso agli scienziati di osservare la reazione delle cellule leucemiche all'inibizione di p300 e CBP da diversi punti di vista contemporaneamente. I risultati di questa ricerca di base potrebbero aprire nuove prospettive per il trattamento della leucemia mieloide acuta, sotto forma di nuove terapie combinate che sfruttano l'"autodifesa" mirata delle cellule tumorali.
Il lavoro di ricerca traslazionale è finanziato nell'ambito del Programma Emmy Noether della Fondazione tedesca per la ricerca (DFG). Nell'ambito del Centro di ricerca collaborativa 1292, gli scienziati del Centro medico universitario di Magonza e i partner esterni di Francoforte, Greifswald e Cambridge stanno studiando le cause dell'inefficienza delle risposte immunitarie nei tumori e nelle infezioni croniche, con l'obiettivo di sviluppare nuove terapie immunoterapiche.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Tedesco può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Markus Meyerhöfer, Yawen Zhou, Aaron Gallego-Crespo , Viral Shah, Malte Behrendt, Maria Saura-Pañella, Björn Häupl, Oleksandr Todoriuk, ... George Vassiliou, Brian Huntly, Michael Kühn, Falk Butter, Thomas Oellerich, Daniel Sasca. Inhibition of p300/CREBBP catalytic activity drives context-dependent transcriptional activation in AML, Blood (2026)
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