Los científicos convierten la memoria inmunológica de la COVID-19 en un nuevo y potente aliado contra el cáncer
Celloram, Inc., University Hospitals y la Universidad Case Western Reserve presentan PROTEXI, una novedosa plataforma de vacunas contra el cáncer que avanza hacia los primeros ensayos clínicos en seres humanos con pacientes con sarcoma.
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En un descubrimiento que podría redefinir el futuro de la inmunoterapia contra el cáncer, científicos de Celloram Inc., los Hospitales Universitarios y la Universidad Case Western Reserve han desarrollado una novedosa plataforma de vacunas contra el cáncer que transforma el impacto del mayor acontecimiento inmunológico de la historia moderna —una memoria inmunológica masiva y sincronizada generada a través de la infección por el SARS-CoV-2 y la vacunación— en un poderoso aliado contra el cáncer.
PROTEXI ofrece una solución muy prometedora al redirigir la sólida memoria inmunitaria antiviral hacia la erradicación del tumor. Lo que más nos entusiasma es el potencial traslacional de este enfoque. Estos hallazgos han proporcionado la base científica necesaria para llevar esta plataforma a los primeros ensayos en humanos con pacientes con sarcoma, una enfermedad en la que se necesitan urgentemente enfoques inmunoterapéuticos innovadores.
University Hospitals
Publicado hoy en *Nature Communications*, el estudio presenta PROTEXI, una innovadora plataforma de vacunas de células dendríticas diseñada para aprovechar la memoria inmunológica antiviral preexistente con el fin de amplificar la capacidad natural del organismo para reconocer y destruir tumores.
Los resultados sugieren un enfoque fundamentalmente nuevo para el diseño de vacunas contra el cáncer: en lugar de crear respuestas inmunitarias totalmente nuevas partiendo de cero, los médicos podrían ser capaces de redirigir la memoria inmunitaria ya presente en miles de millones de personas hacia la lucha contra el cáncer.
Las vacunas contra el cáncer han sido durante mucho tiempo una gran promesa, pero muchas han tenido dificultades para generar respuestas inmunitarias suficientemente sólidas y duraderas, especialmente en los denominados tumores «inmunológicamente fríos», que eluden el reconocimiento inmunitario y siguen siendo resistentes a las terapias existentes.
PROTEXI se diseñó específicamente para superar este reto.
Al combinar antígenos específicos del tumor con señales auxiliares derivadas de epítopos de la proteína Spike del SARS-CoV-2 (pequeños fragmentos de la proteína Spike reconocidos por los sistemas inmunitarios sensibilizados mediante una infección previa o la vacunación), PROTEXI convierte la memoria antiviral latente en un catalizador de la inmunidad antitumoral.
En múltiples modelos preclínicos de melanoma y cáncer de mama, PROTEXI ralentizó el crecimiento tumoral, mejoró la supervivencia y transformó los tumores que suelen eludir al sistema inmunitario en otros que podían ser reconocidos y atacados con mayor eficacia. La vacuna reforzó las defensas naturales del organismo contra el cáncer, generó una memoria inmunitaria duradera que podría ayudar a prevenir la recurrencia y funcionó aún mejor cuando se combinó con otras inmunoterapias. Es importante destacar que su eficacia también se demostró en modelos de ratones humanizados utilizando células inmunitarias de donantes vacunados contra la COVID-19.
El estudio demostró que PROTEXI aprovecha la inmunidad antiviral preexistente de las células T helper CD4⁺ para reforzar las respuestas de las células T citotóxicas CD8⁺ específicas contra el tumor y generar una memoria antitumoral duradera, lo que supone un avance significativo con respecto a las vacunas convencionales basadas en células dendríticas. La plataforma redujo significativamente la carga tumoral y mejoró la supervivencia en múltiples modelos preclínicos.
Un nuevo paradigma en las vacunas contra el cáncer
«En lugar de inventar una respuesta inmunitaria completamente nueva, estamos potenciando la capacidad del sistema inmunitario para reconocer el cáncer aprovechando las memorias antivirales de las que ya dispone», afirmó el Dr. Tej Pareek, director ejecutivo de Celloram Inc.
«En Celloram, creemos que la innovación revolucionaria suele surgir al analizar retos conocidos desde una perspectiva totalmente nueva. En lugar de preguntarnos cómo crear desde cero vacunas contra el cáncer cada vez más complejas, nos planteamos una pregunta diferente: ¿Podemos aprovechar las memorias inmunitarias que ya poseen miles de millones de personas y redirigirlas contra el cáncer?
PROTEXI representa ese ingenio. Al transformar la inmunidad antiviral preexistente en una ventaja terapéutica, creemos que esta plataforma tiene el potencial de superar algunas de las limitaciones más fundamentales que han obstaculizado el desarrollo de las vacunas contra el cáncer durante décadas.
Igualmente importante es que este trabajo demuestra el poder de la innovación colaborativa entre el mundo académico, los médicos y los emprendedores biotecnológicos. Estamos enormemente agradecidos a nuestros socios de University Hospitals, la Universidad Case Western Reserve y MedPacto, cuya visión compartida ha hecho esto posible.
Partiendo de estos emocionantes hallazgos, estamos avanzando activamente con PROTEXI hacia la primera evaluación clínica en humanos en pacientes con sarcoma, en colaboración con University Hospitals. Nuestro objetivo final es sencillo, pero profundo: traducir los descubrimientos científicos en terapias significativas que prolonguen y mejoren la vida de los pacientes que actualmente cuentan con opciones de tratamiento limitadas».
El descubrimiento científico se une a la aplicación clínica
«Buscábamos responder a una pregunta fundamental: ¿podría reutilizarse la memoria del sistema inmunitario frente a una amenaza viral para reconocer y eliminar el cáncer de forma más eficaz?», afirmó el Dr. Seunghwan Lim, autor correspondiente y vicepresidente de Investigación y Operaciones de Celloram Inc.
«Los datos preclínicos superaron nuestras expectativas. PROTEXI no solo potenció las respuestas inmunitarias específicas contra el tumor, sino que también remodeló el microambiente tumoral, amplió la memoria inmunitaria y mejoró las respuestas en modelos resistentes a las terapias actuales. Creemos que esta estrategia tiene el potencial de redefinir la forma en que se diseñarán las futuras vacunas contra el cáncer».
Del descubrimiento a los pacientes
«Durante décadas, los investigadores han reconocido la importancia de las células T colaboradoras en la generación de una inmunidad antitumoral duradera; sin embargo, la identificación de señales colaboradoras clínicamente útiles ha seguido siendo un gran reto», afirmó el Dr. John Letterio, autor correspondiente principal, director del Instituto Angie Fowler de Cáncer en Adolescentes y Adultos Jóvenes de los Hospitales Universitarios Rainbow Babies & Children’s Hospital, y codirector del Programa de Terapias en Desarrollo del Centro Oncológico Integral Case.
«PROTEXI ofrece una solución convincente al redirigir la sólida memoria inmunitaria antiviral hacia la erradicación del tumor.
Lo que más nos entusiasma es el potencial traslacional de este enfoque. Estos hallazgos han proporcionado la base científica para llevar esta plataforma a los primeros ensayos en humanos con pacientes con sarcoma, una enfermedad en la que se necesitan urgentemente enfoques inmunoterapéuticos innovadores.
Esta publicación en *Nature Communications* marca un hito importante para Celloram, pero para nosotros no es más que el comienzo de lo que esperamos que se convierta en un nuevo capítulo en la inmunoterapia de precisión contra el cáncer».
Aprovechando uno de los mayores experimentos inmunitarios de la humanidad
«Durante muchos años, la inmunoterapia contra el cáncer se ha centrado en identificar formas cada vez más sofisticadas de estimular la inmunidad antitumoral», afirmó el Dr. Seong-Jin Kim, cofundador de Celloram y presidente de MedPacto Inc.
«Lo que resulta especialmente ingenioso de PROTEXI es que aprovecha uno de los recursos biológicos más potentes que ya existen en la población humana: la memoria inmunitaria antiviral preexistente.
El concepto es a la vez innovador y práctico. En lugar de depender exclusivamente de la difícil tarea de identificar antígenos auxiliares específicos del tumor eficaces para cada paciente, esta estrategia aprovecha las respuestas virales altamente inmunogénicas que ya existen en la mayoría de las personas. El resultado es una respuesta inmunitaria antitumoral potencialmente más sólida, coordinada y duradera.
El potencial traslacional de esta plataforma resulta especialmente prometedor, ya que abre oportunidades para una amplia aplicabilidad en múltiples tipos de cáncer y estrategias de combinación con las inmunoterapias existentes».
Avanzando hacia los primeros ensayos clínicos en humanos
Partiendo de estos hallazgos, Celloram y el Centro Médico de los Hospitales Universitarios de Cleveland están impulsando la plataforma PROTEXI hacia un primer ensayo clínico en humanos con pacientes con sarcoma. El estudio previsto evaluará la seguridad, la viabilidad y la actividad inmunológica de este enfoque de vacuna personalizada con células dendríticas y representa un paso importante para trasladar este descubrimiento del laboratorio a un posible tratamiento para pacientes que se enfrentan a cánceres con opciones terapéuticas limitadas.
Aunque son necesarios más estudios clínicos, los investigadores creen que estos resultados establecen una base científica sólida para una nueva generación de vacunas contra el cáncer capaces de transformar las memorias existentes del sistema inmunitario en terapias de precisión.
Si tiene éxito, PROTEXI podría ofrecer esperanza no solo a los pacientes con sarcoma, sino también a una amplia gama de cánceres «inmunológicamente fríos» y resistentes al tratamiento que siguen eludiendo las terapias actuales.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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