Des scientifiques transforment la mémoire immunitaire liée à la COVID-19 en un nouvel allié redoutable contre le cancer
Celloram, Inc., University Hospitals et l'université Case Western Reserve dévoilent PROTEXI, une nouvelle plateforme de vaccins anticancéreux qui s'apprête à faire l'objet de premiers essais cliniques chez l'homme auprès de patients atteints de sarcome.
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Dans le cadre d’une découverte susceptible de redéfinir l’avenir de l’immunothérapie anticancéreuse, des scientifiques de Celloram Inc., des Hôpitaux universitaires et de l’université Case Western Reserve ont mis au point une nouvelle plateforme de vaccins anticancéreux qui transforme l’impact du plus grand événement immunologique de l’histoire moderne – une mémoire immunitaire massive et synchronisée générée par l’infection par le SARS-CoV-2 et la vaccination – en un allié puissant contre le cancer.
PROTEXI propose une solution prometteuse en réorientant la mémoire immunitaire antivirale robuste vers l'éradication des tumeurs. Ce qui nous enthousiasme le plus, c'est le potentiel clinique de cette approche. Ces résultats ont fourni les fondements scientifiques nécessaires pour faire passer cette plateforme à la phase des premiers essais cliniques chez l'homme, destinés à des patients atteints de sarcome, une maladie pour laquelle des approches immunothérapeutiques innovantes sont nécessaires de toute urgence.
University Hospitals
Publiée aujourd’hui dans *Nature Communications*, cette étude présente PROTEXI, une plateforme innovante de vaccins à base de cellules dendritiques conçue pour exploiter la mémoire immunitaire antivirale préexistante afin d’amplifier la capacité naturelle de l’organisme à reconnaître et à détruire les tumeurs.
Ces résultats suggèrent une approche fondamentalement nouvelle de la conception des vaccins anticancéreux : plutôt que de créer de toutes pièces des réponses immunitaires entièrement nouvelles, les cliniciens pourraient être en mesure de réorienter la mémoire immunitaire déjà présente chez des milliards de personnes vers la lutte contre le cancer.
Les vaccins anticancéreux sont depuis longtemps très prometteurs, mais beaucoup ont eu du mal à générer des réponses immunitaires suffisamment robustes et durables, en particulier dans les tumeurs dites « immunologiquement froides » qui échappent à la reconnaissance immunitaire et restent résistantes aux traitements existants.
PROTEXI a été spécialement conçu pour surmonter ce défi.
En associant des antigènes spécifiques à la tumeur à des signaux auxiliaires dérivés d’épitopes de la protéine Spike du SARS-CoV-2 (petits fragments de la protéine Spike reconnus par le système immunitaire sensibilisé par une infection antérieure ou une vaccination), PROTEXI transforme la mémoire antivirale dormante en un catalyseur de l’immunité antitumorale.
Dans plusieurs modèles précliniques de mélanome et de cancer du sein, PROTEXI a ralenti la croissance tumorale, amélioré la survie et transformé des tumeurs qui échappent généralement au système immunitaire en tumeurs pouvant être reconnues et attaquées plus efficacement. Le vaccin a renforcé les défenses naturelles de l’organisme contre le cancer, généré une mémoire immunitaire durable susceptible de contribuer à prévenir les récidives, et s’est révélé encore plus efficace lorsqu’il était associé à d’autres immunothérapies. Il est important de noter que son efficacité a également été démontrée dans des modèles murins humanisés utilisant des cellules immunitaires provenant de donneurs vaccinés contre la COVID-19.
L’étude a montré que PROTEXI exploite l’immunité antivirale préexistante des lymphocytes T auxiliaires CD4⁺ pour renforcer les réponses des lymphocytes T cytotoxiques CD8⁺ spécifiques à la tumeur et générer une mémoire antitumorale durable, ce qui représente une avancée significative par rapport aux vaccins à base de cellules dendritiques conventionnels. Cette plateforme a considérablement réduit la charge tumorale et amélioré la survie dans plusieurs modèles précliniques.
Un nouveau paradigme dans les vaccins anticancéreux
« Plutôt que d’inventer une réponse immunitaire entièrement nouvelle, nous renforçons la capacité du système immunitaire à reconnaître le cancer en tirant parti des mémoires antivirales dont il dispose déjà », a déclaré le Dr Tej Pareek, directeur général de Celloram Inc.
« Chez Celloram, nous pensons que les innovations révolutionnaires naissent souvent d’un regard porté sur des défis familiers sous un angle entièrement nouveau. Au lieu de nous demander comment créer de toutes pièces des vaccins anticancéreux de plus en plus complexes, nous avons posé une question différente : pouvons-nous exploiter les mémoires immunitaires dont disposent déjà des milliards de personnes et les rediriger contre le cancer ?
PROTEXI incarne cette ingéniosité. En transformant l’immunité antivirale préexistante en un atout thérapeutique, nous pensons que cette plateforme a le potentiel de surmonter certaines des limites les plus fondamentales qui ont entravé le développement des vaccins anticancéreux pendant des décennies.
Tout aussi important, ces travaux démontrent la puissance de l’innovation collaborative entre le monde universitaire, les cliniciens et les entrepreneurs du secteur des biotechnologies. Nous sommes extrêmement reconnaissants envers nos partenaires des Hôpitaux universitaires, de l’Université Case Western Reserve et de MedPacto, dont la vision commune a rendu cela possible.
Forts de ces résultats prometteurs, nous faisons activement progresser PROTEXI vers une première évaluation clinique chez l’homme, chez des patients atteints de sarcome, en partenariat avec les Hôpitaux universitaires. Notre objectif ultime est simple mais profond : traduire les découvertes scientifiques en traitements efficaces qui prolongent et améliorent la vie des patients dont les options thérapeutiques sont actuellement limitées. »
Quand la découverte scientifique rencontre la transposition clinique
« Nous avons cherché à répondre à une question fondamentale : la mémoire du système immunitaire face à une menace virale pourrait-elle être réorientée pour reconnaître et éliminer plus efficacement le cancer ? », a déclaré le Dr Seunghwan Lim, auteur correspondant et vice-président de la recherche et des opérations chez Celloram Inc.
« Les données précliniques ont dépassé nos attentes. PROTEXI a non seulement renforcé les réponses immunitaires spécifiques à la tumeur, mais a également remodelé le microenvironnement tumoral, élargi la mémoire immunitaire et amélioré les réponses dans des modèles résistants aux traitements actuels. Nous pensons que cette stratégie a le potentiel de redéfinir la manière dont les futurs vaccins anticancéreux seront conçus. »
De la découverte aux patients
« Depuis des décennies, les chercheurs reconnaissent l’importance des lymphocytes T auxiliaires dans la génération d’une immunité antitumorale durable, mais l’identification de signaux auxiliaires cliniquement utiles reste un défi majeur », a déclaré le Dr John Letterio, auteur correspondant principal, directeur de l’Angie Fowler Adolescent and Young Adult Cancer Institute au Rainbow Babies & Children’s Hospital des University Hospitals, et co-responsable du programme de thérapies en développement du Case Comprehensive Cancer Center.
« PROTEXI offre une solution convaincante en réorientant la mémoire immunitaire antivirale robuste vers l’éradication des tumeurs.
Ce qui nous enthousiasme le plus, c’est le potentiel translationnel de cette approche. Ces résultats ont fourni la justification scientifique nécessaire pour faire passer cette plateforme à l’étape des premières études chez l’homme chez des patients atteints de sarcome, une maladie pour laquelle des approches immunothérapeutiques innovantes sont nécessaires de toute urgence.
Cette publication dans *Nature Communications* marque une étape importante pour Celloram, mais pour nous, ce n’est que le début de ce qui, nous l’espérons, deviendra un nouveau chapitre de l’immunothérapie de précision contre le cancer. »
Tirer parti de l’une des plus grandes expériences immunitaires de l’humanité
« Depuis de nombreuses années, l’immunothérapie anticancéreuse s’est attachée à identifier des moyens de plus en plus sophistiqués pour stimuler l’immunité antitumorale », a déclaré le Dr Seong-Jin Kim, cofondateur de Celloram et président de MedPacto Inc.
« Ce qui est particulièrement ingénieux avec PROTEXI, c’est qu’il tire parti de l’une des ressources biologiques les plus puissantes déjà présentes au sein de la population humaine : la mémoire immunitaire antivirale préexistante.
Le concept est à la fois innovant et pratique. Au lieu de s’appuyer uniquement sur la tâche ardue consistant à identifier des antigènes auxiliaires spécifiques à la tumeur efficaces pour chaque patient, cette stratégie exploite les réponses virales hautement immunogènes qui existent déjà chez la plupart des individus. Il en résulte une réponse immunitaire antitumorale potentiellement plus robuste, mieux coordonnée et plus durable.
Le potentiel de transposition clinique de cette plateforme est particulièrement prometteur, car il ouvre la voie à une large applicabilité à de nombreux types de cancers et à des stratégies combinées avec les immunothérapies existantes. »
Vers les premiers essais cliniques chez l’homme
S’appuyant sur ces résultats, Celloram et le Cleveland Medical Center des Hôpitaux universitaires font progresser la plateforme PROTEXI vers un premier essai clinique chez l’homme chez des patients atteints de sarcome. L’étude prévue évaluera la sécurité, la faisabilité et l’activité immunologique de cette approche de vaccin à base de cellules dendritiques personnalisées et représente une étape importante vers la transposition de cette découverte du laboratoire vers un traitement potentiel pour les patients confrontés à des cancers pour lesquels les options thérapeutiques sont limitées.
Bien que des études cliniques supplémentaires soient nécessaires, les chercheurs estiment que ces résultats établissent une base scientifique solide pour une nouvelle génération de vaccins anticancéreux capables de transformer les mémoires existantes du système immunitaire en thérapies de précision.
En cas de succès, PROTEXI pourrait offrir de l’espoir non seulement aux patients atteints de sarcome, mais aussi à un large éventail de cancers « immunologiquement froids » et résistants aux traitements, qui continuent d’échapper aux traitements actuels.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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