Macrófagos em modo de maratona

Na realidade, trata-se de uma reação defensiva: Quando os fagócitos produzidos pelo sistema imunitário não conseguem eliminar os agentes patogénicos ou outros materiais estranhos, os chamados macrófagos aglomeram-se, encapsulam as substâncias estranhas e isolam-nas do tecido circundante. Este processo dá origem a pequenos nódulos, conhecidos como granulomas. No entanto, os granulomas também podem ocorrer numa vasta gama de doenças inflamatórias crónicas da pele, mesmo na ausência de invasores ou de material estranho. Por vezes, outros órgãos, como os pulmões, o fígado ou o baço, também são afectados. O que desencadeia a resposta imunitária nestas doenças continua a ser um mistério.

"Os doentes sofrem frequentemente de forma significativa - tanto física como psicologicamente - devido à extensa inflamação da pele, que atualmente só podemos tratar de forma sintomática, uma vez que os mecanismos da doença ainda não são totalmente compreendidos", afirma o Prof. Dr. Mario Fabri, diretor do Departamento de Dermatologia do Hospital Universitário de Jena. Fabri dirige uma equipa dos Hospitais Universitários de Colónia e Jena, em colaboração com muitos parceiros internacionais, que há anos investiga a granulomatose.

Utilizando dois representantes típicos destas doenças, a equipa investigou o metabolismo das células imunitárias envolvidas. No granuloma anular, uma inflamação benigna mas crónica da pele, e na sarcoidose cutânea, seguiram a via de sinalização da ativação dos macrófagos pelo interferão-gama. O resultado: A molécula sinalizadora intensifica o processo de respiração celular nos macrófagos - tal como os corredores de maratona, aumenta a produção de energia dependente do oxigénio nestas células. Manuel Huerta, um dos dois primeiros autores: "Em ambas as doenças, conseguimos também identificar a proteína GBP1 como um dos principais intervenientes neste processo de sinalização".

Estas descobertas são de relevância imediata para o tratamento da granulomatose cutânea. Apoiam os primeiros ensaios clínicos que testam os inibidores da JAK na granulomatose para bloquear os sinais do interferão gama. Além disso, os investigadores revelam outras abordagens terapêuticas no seu estudo. Em culturas de tecidos de amostras de doentes, conseguiram reduzir a formação de granulomas através da inibição da proteína GBP-1 e da utilização do medicamento para a diabetes metformina, que interfere com a cadeia respiratória. "A nossa investigação abre novos alvos para a terapia causal em doenças granulomatosas. Em particular, a reorientação da metformina é uma estratégia possível", resume Henning Klapproth, o outro primeiro autor do estudo.